摘要：糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。

　　關(guān)鍵詞：糖尿病,器官組織,腎小管

　　1型或2型糖尿病均存在明顯的遺傳異質(zhì)性。糖尿病存在家族發(fā)病傾向，1/4～1/2患者有糖尿病家族史。臨床上至少有60種以上的遺傳綜合征可伴有糖尿病。1型糖尿病有多個DNA位點參與發(fā)病，其中以HLA抗原基因中DQ位點多態(tài)性關(guān)系最為密切。在2型糖尿病已發(fā)現(xiàn)多種明確的基因突變，如胰島素基因、胰島素受體基因、葡萄糖激酶基因、線粒體基因等。

　　1. 資料與方法

　　1.1 一般資料：實驗動物：20只健康雄性SD大鼠，體質(zhì)量200～250g，由新疆醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，許可證SYXK(新)2003-0001。

　　1.2 試劑：鏈脲佐菌素(STZ)：美國Sigma公司;血糖試紙：三諾公司。

　　1.3 方法：①動物造模：20只SD大鼠常規(guī)喂養(yǎng)1周后隨機分為對照組、糖尿病組(各組n=10)。禁食12h，糖尿病組以50mg/kg劑量一次性腹腔注射STZ，對照組腹腔注射等體積的檸檬酸緩沖液。注射72h后，尾靜脈取血測血糖，以血糖≥167mmol/L為糖尿病大鼠成模標(biāo)準(zhǔn)。

　　②成模穩(wěn)定性觀察：分別于造模后3d、7d、14d、28d、42d和56d對兩組大鼠的體質(zhì)量和血糖進(jìn)行測定，并觀察兩組大鼠的健康狀況。

　　③組織病理學(xué)觀察：8周末， 10%水合氯醛(3mL/kg)麻醉大鼠，迅速取心、肝、腎組織，10%中性福爾馬林固定， HE染色并觀察各組織病理學(xué)改變。

　　2. 結(jié)果

　　成模穩(wěn)定性觀察：①血糖變化：如圖表1所示，誘導(dǎo)3d后糖尿病組大鼠血糖明顯升高，8周內(nèi)其血糖呈進(jìn)行性升高，穩(wěn)定在≥16.7mmol/L的水平，且明顯高于對照組。見表1。表1糖尿病組與對照組大鼠血糖水平的比較(n=10，mmol/L)組別誘導(dǎo)前誘導(dǎo)后3d誘導(dǎo)后7d誘導(dǎo)后14d誘導(dǎo)后28d誘導(dǎo)后42d誘導(dǎo)后56d實驗組6.0117.6616.4420.62523.5223.8624.36對照組5.46.36.37.67.67.56.9表2糖尿病組與對照組大鼠體質(zhì)量的比較(n=10，g/只)組別誘導(dǎo)前誘導(dǎo)后3d誘導(dǎo)后7d誘導(dǎo)后14d誘導(dǎo)后28d誘導(dǎo)后42d誘導(dǎo)后56d實驗組282.0298.6321.3335.0348.5362.0330.6對照組286.0294.6333.7354.1381.0406.8456.7②體質(zhì)量變化：如圖表2所示，糖尿病嚴(yán)重影響了大鼠的生長，其體質(zhì)量從誘導(dǎo)3天后與對照組大鼠有顯著差別，8周內(nèi)其體質(zhì)量差異呈進(jìn)行性加大。見表2。

　　組織病理學(xué)觀察：

　　①心：鏡下觀察，對照組大鼠心肌肌原纖維結(jié)構(gòu)清晰、分布均勻、排列整齊，未見病理變化(圖A)。與正常對照組相比，糖尿病組大鼠心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化;伴炎細(xì)胞浸潤，并可見灶狀壞死區(qū)，部分心肌細(xì)胞即將溶解、壞死(圖B、C)。

　　圖A圖B圖C②肝：對照組的肝組織未見明顯異常(圖A)。糖尿病組改變顯著，可見肝細(xì)胞腫大，胞漿紅染，顆粒狀，胞核著色較淺，可見空泡變性，濁腫變性以及血管旁炎癥細(xì)胞浸潤。匯管區(qū)淋巴細(xì)胞浸潤，點灶性肝細(xì)胞壞死，中央靜脈擴張、充血(圖B、C)。

　　③腎：對照組大鼠腎組織未見明顯異常(圖A)。糖尿病組大鼠腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性，部分腎小管腔內(nèi)有細(xì)胞和管型，腎小管官腔擴張， 上皮細(xì)胞水腫、固縮，腎間質(zhì)小灶狀淋巴單核細(xì)胞浸潤(圖B、C)。

　　3. 討論

　　長期處于高血糖狀態(tài)，能引起大鼠心肌、腎臟和肝臟功能的紊亂和結(jié)構(gòu)的病理變化。其結(jié)構(gòu)改變在光學(xué)顯微鏡下顯示為心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化;伴炎細(xì)胞浸潤，并可見灶狀壞死區(qū);腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性，腎小管管腔擴張， 上皮細(xì)圖A圖B圖C胞水腫、固縮;肝細(xì)胞腫大，顆粒狀，可見空泡變性。糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。引起心、腎和肝臟結(jié)構(gòu)與功能損傷的原因較復(fù)雜，有多種因素參與，目前認(rèn)為高血糖可能是糖尿病并發(fā)癥的始動因素。本實驗再次證明糖尿病模型大鼠存在多器官損傷。本研究為高血糖導(dǎo)致各臟器組織結(jié)構(gòu)改變提供形態(tài)學(xué)依據(jù)，為進(jìn)一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化奠定了一定的研究基礎(chǔ)。