摘要目的：探討滋陰養(yǎng)心方輔助治療重癥手足口病的有效性、安全性，及對(duì)患者血清指標(biāo)的影響。方法：選取127例重癥手足口病作為樣本，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組(n-63)采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組(n=64)在此基礎(chǔ)上給予滋陰養(yǎng)心方輔助治療，比較兩組治療效果、安全性及血清指標(biāo)表達(dá)差異。結(jié)果：觀察組總有效率96.9%明顯高于對(duì)照組81.0%(P<0.05);治療后觀察組中醫(yī)癥狀積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05);治療后觀察組C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(11-6)、白細(xì)胞介素-10(11-10)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、降鈣素原(PCT)表達(dá)明顯低于對(duì)照組(P<0.05);治療后觀察組血清中模式識(shí)別受體因子明顯低于對(duì)照組(P<0.05);兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，腹瀉、食欲減退等癥狀經(jīng)對(duì)癥處理后明顯好轉(zhuǎn)。結(jié)論：滋陰養(yǎng)心方輔助治療重癥手足口病的有效性、安全性高，能夠調(diào)節(jié)血清指標(biāo)表達(dá)。

　　關(guān)鍵詞手足口病;重癥;滋陰養(yǎng)心方;血清指標(biāo);C反應(yīng)蛋白;不良反應(yīng)

　　手足口病好發(fā)于3歲以下嬰幼兒，經(jīng)密切接觸、飛沫或糞便傳播，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、手足皮疹、口腔潰瘍等，嚴(yán)重者甚至誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、心肺功能障礙，若不及時(shí)治療，死亡率達(dá)10%~15%。近年來(lái)我國(guó)重癥手足口病發(fā)生率高達(dá)80%以上，其中死亡病例90%源于腸道病毒71型感染，關(guān)于其發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)認(rèn)為與機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫失調(diào)、促炎性因子與抗炎因子比例失衡存在關(guān)聯(lián)，西醫(yī)治療無(wú)特異、高效抗病毒藥物，主要結(jié)合患兒病情變化及癥狀選擇對(duì)癥治療[]。學(xué)者多從中醫(yī)領(lǐng)域?qū)で笾委熕悸吠黄疲J(rèn)為重癥手足口病屬于“實(shí)證、熱證”，治療關(guān)鍵在于清熱、祛濕、解毒[-]。本研究以127例重癥手足口病患者為例，采用比較分析法主要探討滋陰養(yǎng)心方治療的臨床效果，旨在為疾病治療提供理論參考。

　　1資料與方法

　　1.1一般資料以2016年2月至2018年3月我院收治的127例重癥手足口病患者作為樣本，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分兩組。對(duì)照組63例，男40例，女23例，年齡1~7歲，平均(4.2±0.8)歲;發(fā)病時(shí)間1~6d，平均

　　(3.5±0.6)d.觀察組64例，男41例，女23例，年齡8個(gè)月至7歲，平均(4.4±0.9)歲;發(fā)病時(shí)間1~7d，平均(3.6±0.7)d。兩組一般資料比較均保持同質(zhì)性(P>0.05)。

　　病例納入標(biāo)準(zhǔn)：0符合《實(shí)用小兒手足口病診療指南6]西醫(yī)疾病標(biāo)準(zhǔn)，均為重癥;@符合《中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)y7中醫(yī)疾病標(biāo)準(zhǔn);③手、足、口、臀部出現(xiàn)皮疹或皰疹，且體溫>38℃;@首次發(fā)病;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并水痘、麻疹及皰疹性咽峽炎者;②存在藥物過敏史或近期采用其他藥物治療者;③伴有肝腎功能障礙、心臟系統(tǒng)疾病、免疫障礙者;④配合度差，中途退出研究者。

　　1.2治療方法兩組患者確診后均給予對(duì)癥治療：隔離，物理降溫，指導(dǎo)規(guī)律作息并保持清淡飲食，注意皮膚及口腔清潔。

　　1.2.1對(duì)照組：采用常規(guī)西醫(yī)治療，靜脈注射甘露醇

　　(國(guó)藥準(zhǔn)字H13021754)6~8h1次，劑量1.0g/kg;靜脈滴注利巴韋林(國(guó)藥準(zhǔn)字H19993711)，用5%葡萄糖注射液稀釋成每1ml含1mg的溶液后，1d/2次，1次10mg/kg，持續(xù)用藥14d

　　1.2.2觀察組：在此基礎(chǔ)上給予滋陰養(yǎng)心方輔助治療，組方包括：川芎、酸棗仁、黃連、三七、炙甘草、陳皮、佛手各10g，太子參、山藥、麥冬、玄參各15g，丹參、當(dāng)歸、葛根12g，黃芪30g，生地黃20g.1d1劑，煎服，取汁300ml1，分早晚2次服用，持續(xù)用藥14d..

　　1.3觀察指標(biāo)①中醫(yī)癥狀積分：選主癥“發(fā)熱、咳嗽、手足皮疹、口腔潰瘍”，依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行積分，無(wú)、輕度、中度、重度分別對(duì)應(yīng)0.2.4，6分，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。②血清炎性因子：治療前、治療14d后，空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血2ml，以3000/min作離心處理10min后，取上清液使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(1L-6)、白細(xì)胞介素-10(1L-10)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、降鈣素原(PCT)，③血清中模式識(shí)別受體因子：治療前、治療14d后，空腹采血、離心處理，步驟同上，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CDi、膠原凝集素、Dectin濃度，具體方法：將試劑盒放置于25℃室溫待用，取96孔反應(yīng)孔加入40pl標(biāo)品，再添加生物素標(biāo)記的待測(cè)抗體各10pl，搖勻。封板后，置于37℃溫育0.5h，反復(fù)稀釋洗滌5次，每孔加入酶標(biāo)試劑501l，溫育、洗滌，每孔分別添加顯色劑A、顯色劑B各501，搖勻。避光顯色，每孔加終止液終止反應(yīng)，以全自動(dòng)酶標(biāo)儀測(cè)定。

　　④統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

　　1.4療效標(biāo)準(zhǔn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀消失，口腔皰疹及潰瘍愈合，未見新發(fā)皮疹或皰疹，視為治愈;以上部分癥狀得到有效緩解，口腔潰瘍明顯減輕，皰疹結(jié)痂及皮疹分散存在，視為有效;以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，視為無(wú)效。總有效率=1-無(wú)效率。

　　1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以(E士s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2結(jié)果

　　2.1兩組治療效果比較見表1。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

　　2.2兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較見表2。治療前兩組中醫(yī)癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組上述評(píng)分均明顯下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

　　2.3兩組治療前后炎性因子比較見表3。治療前兩組炎性因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標(biāo)表達(dá)水平均明顯下降，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

　　2.4兩組治療前后血清中模式識(shí)別受體因子比較見表4。治療前兩組CD14、膠原凝集素、Dectin濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標(biāo)均明顯下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

　　2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，未出現(xiàn)肝腎功能、血尿常規(guī)異常，觀察組出現(xiàn)腹瀉、頭暈各1例，對(duì)照組發(fā)生食欲減退1例、腹瀉2例，經(jīng)對(duì)癥處理后明顯好轉(zhuǎn)。

　　3討論

　　手足口病雖有一定自限性，但仍有部分患兒發(fā)展為重癥，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)多種臟器及組織并發(fā)癥，危及生命[]。西醫(yī)治療以對(duì)癥干預(yù)為主，甘露醇是臨床常用滲透性脫水劑，可增強(qiáng)血漿滲透壓及血容量，緩解局部腦組織水腫。另外馮雪等[1]研究認(rèn)為，抗病毒是重癥手足口病治療的重點(diǎn)內(nèi)容之一。本研究所選利巴韋林是兒科常用抗病毒藥物，能夠抑制多種病毒如呼吸道合胞病毒等生長(zhǎng)，進(jìn)入病灶后快速磷酸化，抑制多種病毒轉(zhuǎn)移酶，降低病毒感染細(xì)胞內(nèi)尿苷三磷酸，作用于病毒RNA與蛋白合成過程，阻礙病毒復(fù)制及傳播。但重癥手足口病發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，除了抗病毒治療外，糾正免疫失調(diào)、調(diào)節(jié)炎性因子表達(dá)同樣重要，這一點(diǎn)已經(jīng)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)[1-11]

　　中醫(yī)認(rèn)為，手足口病主要源于外邪入心、正氣不足、濕熱內(nèi)蘊(yùn)，心經(jīng)之火上侵于口舌形成疹，濕熱內(nèi)聚而成皰。結(jié)合此病的治療原則，本研究采用滋陰養(yǎng)心方治療，治療后觀察組總有效率96.9%明顯高于對(duì)照組81.0%，且中醫(yī)癥狀積分明顯降低，提示這一中藥方劑治療重癥手足口病的效果較好，能夠改善患兒的臨床癥狀，這與王艷艷等12]研究結(jié)果相一致。與本研究不同的是，其還調(diào)查了患兒發(fā)熱、潰瘍等癥狀緩解時(shí)間及治療時(shí)間，證實(shí)滋陰養(yǎng)心方可加速患兒癥狀消退。方中川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，適宜于治療瘀血阻滯類各種病癥;酸棗仁味甘、酸，性平，具有補(bǔ)中益肝、堅(jiān)筋骨、助陰氣之功效;黃連味苦，可清熱燥濕、瀉火解毒;三七甘、微苦，溫，歸肝、胃經(jīng)，具有化瘀止血、活血定痛的功效;炙甘草性溫，味甘，歸心、肺、胃、脾經(jīng)，可和中緩急，潤(rùn)肺解毒，能調(diào)和諸藥;陳皮歸肺、脾經(jīng)，具有理氣健脾、燥濕化痰等作用;佛手根、莖、葉、花、果均可入藥，入肝脾胃三經(jīng)，有理氣化痰、舒肝健脾、和胃等多種藥用功能;太子參體潤(rùn)性和、補(bǔ)氣生津;山藥塊莖富含淀粉，可供蔬食，入藥能補(bǔ)脾胃虧損;麥冬有生津解渴、潤(rùn)肺止咳之效;玄參干燥根為常用中藥，性微寒，苦咸，有涼血滋陰、瀉火解毒的作用;丹參可祛瘀、生新、活血、調(diào)經(jīng);當(dāng)歸具有補(bǔ)血和血、調(diào)節(jié)免疫的功效;葛根甘、辛，涼，解肌退熱、透疹;黃芪甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，可增強(qiáng)機(jī)體免疫;生地黃為清熱涼血藥，可滋陰清熱、涼血補(bǔ)血。以上諸藥共同作用，能夠有效清熱、祛濕、解毒，緩解臨床癥狀。從安全性角度分析，兩組治療期間均發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，輕微癥狀經(jīng)對(duì)癥處理后明顯好轉(zhuǎn)，提示滋陰養(yǎng)心方輔助治療用藥安全性高，這與任娜等[1]研究結(jié)果具有相似性。

　　研究發(fā)現(xiàn)，腸道病毒入侵人體后引發(fā)的手足皮疹、口腔潰瘍等癥狀可能與血清模式識(shí)別受體相關(guān)，能夠識(shí)別病原因子，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及炎性因子表達(dá)r1。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)報(bào)道指出，重癥手足口病中，腸道病毒71型、柯薩奇病毒等病原體可通過血清模式識(shí)別受體如CD、膠原凝集素、Dectin濃度引發(fā)病理、生理改變[1-5].，CDi參與免疫應(yīng)答，與Toll受體相互作用;膠原凝集素、Dectin可作用于免疫細(xì)胞功能，促炎性介質(zhì)產(chǎn)生，導(dǎo)致1L-6.1L-10，TNF-a等一系列炎性因子表達(dá)上調(diào)[-20。給予滋陰養(yǎng)心方治療后，觀察組上述指標(biāo)表達(dá)水平明顯下降，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示免疫紊亂、炎癥反應(yīng)得以有效糾正。綜上所述，滋陰養(yǎng)心方輔助治療重癥手足口病的有效性、安全性高，可有效調(diào)節(jié)血清指標(biāo)。

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文章名稱： 滋陰養(yǎng)心方輔助治療重癥手足口病臨床研究

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