【摘要】 隨著社會(huì)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，生藥學(xué)經(jīng)歷了不同的歷史階段，以對(duì)蒼術(shù)的質(zhì)量評(píng)價(jià)為線索，分析了我國(guó)生藥學(xué)的進(jìn)展情況。

　　【關(guān)鍵詞】 茅蒼術(shù) 質(zhì)量評(píng)價(jià) 生藥學(xué) 進(jìn)展

　　蒼術(shù)是中醫(yī)臨床常用藥，來(lái)源于菊科蒼術(shù)屬蒼術(shù)的根莖，現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明其有保肝、降血糖、利尿、抗缺氧等作用。蒼術(shù)在中國(guó)境內(nèi)廣泛分布，傳統(tǒng)認(rèn)為江蘇茅山地區(qū)的蒼術(shù)質(zhì)量最好，中醫(yī)稱之為道地藥材[1-2]。在茅蒼術(shù)作為一個(gè)道地藥材使用的過(guò)程中，人們一直重視對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，以區(qū)別于非道地藥材,其質(zhì)量評(píng)價(jià)的方法反映出我國(guó)生藥學(xué)各歷史階段的主要特征。

　　1 古代生藥學(xué)時(shí)期——以性狀鑒定為主的階段

　　作為道地藥材的茅蒼術(shù)，在我國(guó)很早就有使用?！吨兴幋筠o典》中這樣描述其性狀特征：“為植物南蒼術(shù)的干燥根莖，呈類圓柱形，連珠狀，有節(jié)，彎曲拘攣，長(zhǎng)約3～10厘米，直徑1～1.5厘米。表面灰褐色，有根莖或短小的須根，可見(jiàn)莖殘痕。質(zhì)堅(jiān)實(shí)，橫斷面平坦，黃白色，有明顯的棕紅色油腺散在，習(xí)稱‘朱砂點(diǎn)’。斷面暴露稍久，可析出白霉樣的微細(xì)針狀結(jié)晶。氣芳香，味微甘而辛苦。以個(gè)大、堅(jiān)實(shí)、無(wú)須毛、內(nèi)有朱砂點(diǎn)，切開(kāi)后斷面起白霜者佳。”[3]在性狀鑒別中，根莖上含有的大量朱砂點(diǎn)是江蘇茅山所產(chǎn)的茅蒼術(shù)的重要質(zhì)量指標(biāo)。

　　從古代到19世紀(jì)中葉，我國(guó)處于傳統(tǒng)的藥物學(xué)時(shí)期，生藥學(xué)并沒(méi)有形成一門獨(dú)立的學(xué)科，而是依附于本草學(xué)。在本草著作中，已經(jīng)出現(xiàn)了對(duì)藥物形態(tài)和感官鑒別的描述，但由于當(dāng)時(shí)科學(xué)水平的限制，人們對(duì)藥材的認(rèn)識(shí)相當(dāng)粗淺。人們?cè)u(píng)價(jià)道地藥材只能是通過(guò)眼觀、手摸、鼻聞、口嘗、水試、火試等簡(jiǎn)單的方法對(duì)藥材質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。毫無(wú)疑問(wèn)，這種鑒別方法受鑒別者經(jīng)驗(yàn)和個(gè)人主觀感受的局限，客觀性和準(zhǔn)確性都是較差的。

　　2 近代生藥學(xué)時(shí)期——以顯微鑒定為主的階段

　　隨著藥物品種的增多，只依靠外觀性狀鑒別藥物變得越來(lái)越困難。再加上藥物貿(mào)易的發(fā)展，被出售的藥物不僅僅是藥材和飲片，還有一些被粉碎成粉未狀，這就給生藥的性狀鑒別帶來(lái)更大的難度，1806年，德國(guó)人闡明了細(xì)胞是植物體構(gòu)造的基本單位后，顯微鏡就被用來(lái)研究生藥的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。尤其是1892年，生藥學(xué)解剖圖譜發(fā)表之后，利用顯微鏡來(lái)鑒別生藥的方法就得到了進(jìn)一步的發(fā)展，而成為當(dāng)時(shí)生藥鑒別的重要方法之一。

　　在鄭漢臣主編的《藥用植物學(xué)與生藥學(xué)》中，對(duì)茅蒼術(shù)的顯微特征的描述是：“根莖橫切面木栓層有10～40層木栓細(xì)胞，其中夾有石細(xì)胞環(huán)帶3～8條，每條帶由2～3層石細(xì)胞組成。皮層中散有大型油室，韌皮部較窄，形成層成環(huán)。木質(zhì)部?jī)?nèi)側(cè)有木纖維束。射線和髓部散有油室。薄壁細(xì)胞中含有菊糖，并充塞有細(xì)小草酸鈣針晶。”對(duì)其粉未特征則分別從石細(xì)胞、木纖維、草酸鈣結(jié)晶、油室、導(dǎo)管等七個(gè)方面進(jìn)行了詳細(xì)的描述。很顯然，由于生藥的各種組織形態(tài)均具有較穩(wěn)定的顯微特征，利用顯微鏡來(lái)觀察生藥的組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞形狀及內(nèi)含物，可以成為生藥品種鑒別和質(zhì)量鑒定的一個(gè)重要手段。它彌補(bǔ)了性狀鑒定的不足，這種鑒別方法比起性狀鑒別要客觀和可靠得多。

　　3 現(xiàn)代生藥學(xué)時(shí)期——化學(xué)成分作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的階段

　　在化學(xué)和分析化學(xué)發(fā)展到一定水平后，人們開(kāi)始關(guān)注的是藥材中的活性成分，因而，開(kāi)始以藥材中的化學(xué)成分作為衡量藥材質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。20世紀(jì)60年代后，在對(duì)道地藥材的化學(xué)成分進(jìn)行研究時(shí)，現(xiàn)代的分析手段不斷地被運(yùn)用，色譜法和光譜法越來(lái)越多地被用于道地藥材和非道地藥材的對(duì)比研究，很多學(xué)者用化學(xué)指紋圖譜對(duì)道地藥材進(jìn)行識(shí)別鑒定。高分辨率氣相色譜(HRGC)、高效液相色譜(HPLC)、毛細(xì)管電泳色譜(HPCE)等已越來(lái)越廣泛地進(jìn)入到生藥學(xué)的研究領(lǐng)域，成為生藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要方法和手段，也為生藥學(xué)的發(fā)展開(kāi)辟了新的領(lǐng)域和空間。

　　郭蘭萍等[5]在研究中發(fā)現(xiàn)，茅蒼術(shù)的揮發(fā)油組成特征不同于非道地蒼術(shù)。茅蒼術(shù)總揮發(fā)油含量很低(P<0.01)其歸一化百分率含量大于1%的數(shù)目顯著高(P<0.01)，蒼術(shù)酮加蒼術(shù)素的含量極高，而茅術(shù)醇加β-桉葉醇的含量極低，蒼術(shù)酮、茅術(shù)醇、β-桉葉醇及蒼術(shù)素呈現(xiàn)出一種特定配比關(guān)系(0.70～2.0)∶(0.04～0.35)∶(0.09～0.40)∶1。很顯然，用這種方法來(lái)評(píng)價(jià)茅蒼術(shù)的質(zhì)量，來(lái)描述作為道地藥材的茅蒼術(shù)與其他蒼術(shù)的差異，比起用性狀鑒別和顯微鑒別來(lái)又是一大進(jìn)步。

　　4 分子生藥學(xué)時(shí)期——分子生物技術(shù)作質(zhì)量評(píng)價(jià)的階段

　　20世紀(jì)90年代，分子生藥學(xué)的形成，標(biāo)志著生藥學(xué)研究進(jìn)入了一個(gè)新的歷史階段，分子克隆和重組的基因工程技術(shù)迅猛發(fā)展，與此相關(guān)的組織培養(yǎng)技術(shù)，特別是近年來(lái)以PCR為基礎(chǔ)的分子標(biāo)記技術(shù)如雨后春筍般地涌現(xiàn)出來(lái)，為生藥學(xué)的發(fā)展支起了一片廣闊的天空。

　　20世紀(jì)90年代，黃璐琦等[6]對(duì)茅蒼術(shù)展開(kāi)研究，他們從遺傳學(xué)的角度分析作為道地藥材的茅蒼術(shù)和非道地藥材質(zhì)量差異的原因，考察蒼術(shù)遺傳結(jié)構(gòu)，揭示蒼術(shù)揮發(fā)油變異和道地藥材形成的生物學(xué)基礎(chǔ)。從分子生物學(xué)的角度來(lái)看，一個(gè)植物藥，它的“真?zhèn)蝺?yōu)劣”歸根結(jié)底與DNA的差異有關(guān)，道地藥材與非道地藥材或偽品藥材來(lái)源于不同的物種，不同物種其遺傳物質(zhì)DNA的組成是不同的，因此其最根本的差別是DNA的差別。20世紀(jì)90年代在PCR技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的隨機(jī)擴(kuò)增的DNA多態(tài)性分析(RAPD)，可用于藥材的鑒定，特別是道地藥材、貴重藥材的鑒定。

　　通過(guò)RAPD技術(shù)分析真?zhèn)嗡幉牡腄NA多態(tài)性，找出特定藥材的DNA片段，對(duì)此進(jìn)行測(cè)序，進(jìn)而制備DNA探針來(lái)檢測(cè)相應(yīng)的藥材，為生藥學(xué)提供一個(gè)嶄新、便捷、準(zhǔn)確的鑒定方法，這種用分子生物技術(shù)來(lái)鑒別藥材的研究，稱為“分子標(biāo)記鑒別”。這種方法的使用，將使生藥學(xué)發(fā)展到一個(gè)新的高峰。分子遺傳標(biāo)記技術(shù)的興起和逐步成熟，在道地藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)方面充分顯示了其不可比擬的優(yōu)勢(shì),從基因水平上對(duì)藥材進(jìn)行研究，使道地藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)有了更為準(zhǔn)確、可靠的依據(jù)，解決了性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別中不能闡述和表達(dá)的問(wèn)題，是道地藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)上的重大突破。

　　綜上所述，生藥學(xué)作為一門學(xué)科，有一個(gè)不斷發(fā)展的過(guò)程，通過(guò)對(duì)茅蒼術(shù)這種傳統(tǒng)藥材的生藥鑒定的進(jìn)展情況，折射出我國(guó)生藥學(xué)發(fā)展的進(jìn)程，幫助我們對(duì)生藥學(xué)的發(fā)展有一個(gè)清晰的認(rèn)識(shí)。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　[1] 樊 敏，方成武. 蒼術(shù)藥材質(zhì)量研究概況與探討[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技，2007,14(2):143-144.

　　[2] 胡世林. 蒼術(shù)的本草考證[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào) 2001,16(1):11-13.

　　[3] 中藥大辭典·上冊(cè) [M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，1986:1066.

　　[4] 郭蘭萍,劉俊英,吉 利,等.茅蒼術(shù)道地藥材的揮發(fā)油組成特征分析[J].中國(guó)中藥雜志,2002,27(11):814-819.

　　[5] 黃璐琦.展望分子生物技術(shù)在生藥學(xué)中的應(yīng)用[J].中國(guó)中藥雜志,1995,20(11):643-645.