藥物性肝損害(drug-induced liver injury,DILI)，是指藥物治療過程中，由于藥物或其代謝產物引起的肝細胞毒性損害，或肝臟對藥物及其代謝產物的過敏反應所致疾病[1]。老年藥物性肝損害一般指年齡超過65歲的DILI患者，年齡越大發病率越高。老年人的老年性藥物性肝損害是老年人消化系統常見病及多發病，是具有潛在生命危險的中毒性疾病，由于老年人的機體免疫功能降低，臟器功能減退，基礎疾病多，服用藥物種類多數量大，極易造成肝臟損害，老年藥物性肝損害越來越受到重視，故有必要探討其臨床特點。

　　1 易導致藥物性肝損害的基礎

　　疾病大多數老年患者伴有多種基礎疾病。由于慢性疾病如：腎病、慢性支氣管炎、肺結核、冠心病、高血壓、糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病等全身性疾病，使機體抵抗力下降，同時需要服用大量藥物控制病情;因此老年人的DILI發生概率隨著年齡增大而增加，年齡對藥物的生物學影響，尤其因血流減少而導致的肝臟對藥物的改變，藥物從微血管向肝細胞的彌散能力等都有改變。

　　2 藥物性肝損害反應類型及其代表

　　藥物藥物引起的肝損害，既可以是普通治療劑量藥物導致的不能預料的特異反應，也可以由于攝入大劑量肝毒性藥物所引起的中毒反應，既可以是涉及肝實質細胞或其膽汁分泌功能的急性肝損害，也可以隱襲性發展的慢性肝損害，主要分為急性活動性肝炎型、肝細胞傷害型、急性肝內膽汁淤積型和混合型。大量文獻報道造成老年人DILI以中藥類占的比例最大[4，5]，其次為乙酰氨基酚、抗生素、非甾體抗炎藥、胺碘酮和抗結核藥物，這與患者對中藥無毒的錯誤認識和平時濫用抗生素有關。

　　3 藥物性肝損害的臨床表現

　　老年性DILI的臨床表現很復雜，最常見的是類似急性黃疸型肝炎或膽汁淤積型肝炎的表現，常有發熱、乏力、食欲減退、肝腫大、黃疸和血清ALT、 AST等升高，輕者停藥后癥狀在短時間內消退，重者可致爆發性肝功能衰竭。

　　4 藥物性肝損害的診斷主要依據

　　發病的時間過程特點和臨床診斷標準并排除其他因素，其時間特點包括以下幾個方面：(1)可疑藥物的給藥到發病多數在1～12周。但既往已對該種藥物有暴露史或致敏的患者可能在較短的時間內發病(1～2天)，一年以前服用的藥物基本排除是急性藥物性肝損傷的誘因。(2)藥物治療停止后肝功能異常和肝損傷消失，常常數周內可完全恢復。如停藥后臨床表現在幾天內消失而轉氨酶在一周內下降超過50%以上，則對診斷非常有意義。(3)偶爾再次給予該藥物可引起肝臟異常的復發。但不可故意重新給予可疑藥物，特別是對免疫致敏性肝炎，重新給一片藥物有時會引起暴發型肝炎。此外還需要根據老年人的生理心理特點，詳細詢問病史，排除其他引起肝損傷的病因，如有無肝膽疾病史、心功能不全、過量飲酒。肝活檢有助于早期了解肝損害程度和病變類型。

　　5 藥物性肝損害預防和治療

　　合理用藥是預防老年人DILI的最主要方法，根據老年人的藥物代謝特點，盡可能選用肝毒性相對較小的藥品，嚴格控制劑量，用藥應注意個體差異，用藥期間密切觀測肝功能，避免長時間使用抗生素。老年人發生DILI后首先應立即停藥，同時可通過洗胃、導瀉、活性炭吸附、滲透性利尿、血透等方法清除肝毒性藥物。維生素類、降酶藥物可使肝功能好轉;熊去氧膽酸、門冬氨酸可促進黃疸消退;靜脈滴注促肝細胞生長素或前列腺素E保護肝細胞;在有免疫高敏性證據患者中可考慮使用皮質激素;維持水、電解質、酸堿平衡、補充蛋白質等全身性支持治療也應及時跟上。

　　【參考文獻】

　　1 葉維法.臨床肝膽病學.天津：天津科學技術出版社，1994：718-729.

　　2 吳孟超，李夢東.實用肝病學.北京：人民衛生出版社，2011：302-303.

　　3 何健，劉利艷.藥源性肝炎臨床研究進展.醫學信息，2011，(1)：350.

　　4 馬琳，劉波.85例老年藥物型肝炎患者臨床分析.實用肝病雜志，2011，14 (1)：45.

　　5 王林，張人鳳，金鴻，等.藥物性肝損害90例臨床分析.臨床薈萃，2011，26 (2)：162.