摘要：“無形可求,無象可見,況無聲,復(fù)無臭”,“大約病遍于一方,延門合戶,眾人相同”,“為病種種,是知?dú)庵灰灰病Ｉw當(dāng)其時(shí),適有某氣專入某臟腑經(jīng)絡(luò),專發(fā)為某病”,“各隨其氣而為諸病”。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中肝炎病毒的傳染性特異的嗜肝性相符[4]。

　　關(guān)鍵詞：中醫(yī)中藥,乙型肝炎病毒

　　作者單位:510515廣州市同合鎮(zhèn)南方醫(yī)科大學(xué)研究生二隊(duì)第一作者簡介:呂小燕女,28歲,在讀碩士研究生,E-mail:jiajia411816@126.com乙型肝炎病毒感染是一個(gè)嚴(yán)重的全球性健康問題,目前全世界大約有20億的病毒感染者,其中3.5億為慢性乙型肝炎患者。每年因慢性乙型肝炎導(dǎo)致500000～1200000患者死亡,是全球十大主要導(dǎo)致死亡的原因之一[1,2]。在我國就有一億二千萬乙型肝炎病毒攜帶者,比艾滋病的患者多一百倍。每年有30～50萬人死于乙型肝炎引起的肝硬變或肝癌[26]。

　　一、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)乙型肝炎病毒的認(rèn)識(shí)病毒是一類體積微小,結(jié)構(gòu)簡單,只含一種類型核酸,嚴(yán)格寄生,在敏感活細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物。當(dāng)他們處于細(xì)胞外時(shí),并不表現(xiàn)生命活性,既無自主代謝,也沒有呼吸或生物合成,但當(dāng)其核酸進(jìn)入敏感活細(xì)胞后,便很快顯示其生物合成以及對(duì)宿主細(xì)胞的改變。

　　因此,病毒是一類非常獨(dú)特的寄生生物乙型肝炎病毒(HBV)屬嗜肝病毒科,為環(huán)狀部分雙鏈DNA分子,該DNA分子包含四個(gè)開放閱讀框架,分別編碼衣殼蛋白,膜蛋白,聚合酶和j蛋白。乙型肝炎病毒顆粒由包裹乙型肝炎病毒的衣殼及外膜組成。在乙型肝炎病毒的復(fù)制循環(huán)過程中,乙型肝炎病毒顆粒首先與細(xì)胞膜上的受體羧基肽酶D結(jié)合,脫去外膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),然后再經(jīng)衣殼蛋白的磷酸化而脫去衣殼,乙型肝炎病毒進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)變成超螺旋DNA(cccDNA)。

　　超螺旋DNA是乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)錄的模板,它可轉(zhuǎn)錄mRNA,mRNA指導(dǎo)合成前基因RNA并在細(xì)胞核外被衣殼包裹。以前基因RNA為模板,在細(xì)胞核外經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄合成乙型肝炎病毒DNA負(fù)鏈,隨后合成乙型肝炎病毒DNA正鏈。衣殼中的乙型肝炎病毒由膜包裹后分泌到細(xì)胞外以完整的病毒顆粒進(jìn)入其它細(xì)胞,也可以重新脫去衣殼進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),以維持細(xì)胞核內(nèi)超螺旋DNA的數(shù)量[3]。

　　二、中醫(yī)對(duì)乙型肝炎病毒的認(rèn)識(shí)在祖國醫(yī)學(xué)雖無“病毒性肝炎”的病名,但有關(guān)黃疸、脅痛、積聚、鼓脹、肝瘟等病癥的記載與病毒性肝炎頗相似,現(xiàn)代的中醫(yī)認(rèn)為病毒性肝炎更近似于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)記載的“肝瘟”,有關(guān)“肝瘟”的記載始于《內(nèi)經(jīng)》,突出于明末清初的溫病學(xué)家吳又可的《瘟疫論》,他在該書中指出“夫瘟疫之為病,非風(fēng)非寒非暑非濕,乃天地間別有一種異氣所感”。

　　故而不少醫(yī)家認(rèn)為病毒性肝炎的根本原因是感染某種專一的瘟疫毒邪,又兼夾其他邪氣如濕熱瘀等相須為患。感受不同的瘟疫毒邪,導(dǎo)致各種不同的病毒性肝炎。乙型肝炎是一種因嗜肝濕熱病毒侵犯肝及脾腎等臟器而致以皮膚、粘膜黃染、脅肋脹痛、乏力、納差為主要特征并伴有病毒學(xué)指征及肝功能異常的一類疾病[5]。

　　(一)多糖類化合物①香菇多糖(Lentinan):香菇多糖是從香菇的子實(shí)體中分離得到的一種多糖蛋白,其多糖部分以甘露糖為主,含有少量的葡萄糖及微量的巖藻糖、半乳糖、木糖和阿拉伯糖等。肽鏈由天門冬氨酸、絲氨酸、賴氨酸、谷氨酸等18種氨基酸組成。②豬苓多糖:從中藥豬苓(Grifolaumbellata)中提取,有效成分為β-(1→3),β-(1→4)和β-(1→6)側(cè)鏈的葡聚糖。③草分枝桿菌多糖(Mycobactenaphleipolysaccharide,MPS):從非致病性草分枝桿菌中提取。④其它多糖:人參多糖,黃芪多糖,褐藻多糖,云芝多糖,冬蟲夏草多糖脂質(zhì)體等。論文發(fā)表網(wǎng)多糖類化合物大多具有免疫調(diào)節(jié)作用,能增強(qiáng)患者的體液免疫和細(xì)胞免疫,打破慢性乙型肝炎患者免疫耐受狀態(tài),有利于病毒的清除,多糖類化合物對(duì)肝細(xì)胞還具有保護(hù)和促進(jìn)再生作用[6,7]。

　　(二)γ-聯(lián)苯雙酯γ-聯(lián)苯雙酯(γ-DDB,4,4’-二甲氧基5,6,5’,6’-雙亞甲二氧基2,2’-二羧酸甲酯聯(lián)苯)為我國首創(chuàng)的治療慢性肝炎的藥物。盡管該化合物有口服吸收率低的缺點(diǎn),但活性很好。γ-聯(lián)苯雙酯具有肝臟保護(hù)作用,能夠保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝臟免受四氯化碳、D-半乳糖氨引起的肝損傷,降低血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶,增強(qiáng)肝臟解毒功能等。

　　(三)齊墩果酸齊墩果酸為四環(huán)三萜化合物,以游離體和配糖體存在于多種植物中,已成為臨床上常用的保肝藥物,對(duì)四氯化碳引起的肝損傷具有明顯的保護(hù)作用,可防止肝硬化的發(fā)生,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。該化合物幾乎不溶于水,生物利用度低。為克服此缺點(diǎn),蔣朝暉等[8]合成了齊墩果酸的二元酸單酯二鈉化合物。

　　(四)水飛薊賓(silybin)及其相關(guān)化合物水飛薊(SilybinmarianumGaertn)是歐洲民間草藥,用于治療肝炎。水飛薊種子富含黃酮,其提取物水飛薊素(silymarin)具有抗肝細(xì)胞毒,降血糖等活性,臨床上用于治療肝炎、肝硬化,其主要成分為水飛薊賓(silybin)、水飛薊亭(silychristin),異水飛薊賓(isosilybin)和水飛薊寧(silydianin),其中以水飛薊賓治療肝炎活性最強(qiáng)。

　　(五)甘草甜素及其相關(guān)化合物甘草甜素(Glycyrrhizin)是從甘草中提取出來的一種有效成分,對(duì)四氯化碳引起的肝損傷有保護(hù)作用。甘草甜素能使升高的轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)到正常水平,改善慢性乙型肝炎患者的肝組織病理變化,并使部分慢性乙型肝炎患者完全恢復(fù)。甘草甜素是治療慢性乙型肝炎主要起作用的化合物,其作用機(jī)制尚未完全清楚。

　　(六)其他如生物堿類化合物。Yoon,SungJoon[3]等合成了2,5羧酸吡啶衍生物,該化合物在0.1μg/ml時(shí),體外抑制乙型肝炎病毒聚合酶活性達(dá)到51%。

　　三、抗乙型肝炎病毒的中醫(yī)中藥

　　傳統(tǒng)中醫(yī)從中醫(yī)學(xué)的陰陽五行并結(jié)合病毒性肝炎的發(fā)病特點(diǎn),認(rèn)為乙型肝炎病毒是嗜肝濕熱病毒,故抗乙型肝炎病毒的中藥大致分為清熱利濕(代表藥有茵陳、金錢草、黃芩、梔子、白花蛇舌草、苦參等)、清熱解毒(代表藥虎杖、大黃、垂盆草、連翹、水飛薊、甘草、苦丁香、板蘭根、山豆根等)、疏肝解郁(郁金,柴胡等)三類。現(xiàn)代中醫(yī)則多從藥代動(dòng)力學(xué)角度研究中藥的單味或復(fù)方的抗病毒作用。