[摘要]隨著科學技術的發展，人們對艾納香化學成分和藥理活性的研究日益深入。艾納香的抗氧化性，對急性肝損傷的保護作用，促進血液凝集及促皮滲等作用將會被進一步認識，為研制相關新藥作出貢獻，創造出顯著的社會、經濟效益。

　　[關鍵詞] 艾納香,化學成分,藥理研究,進展

　　艾納香[Blumea balsamifera (L.)DC.]是菊科艾納香屬多年生草本植物，生長在熱帶、亞熱帶，耐旱喜溫不耐寒。艾納香是提取天然冰片(含左旋龍腦)的原料藥材，性味溫辛，有溫中活血、祛風除濕、消炎鎮痛之功效，可用于治療寒濕瀉痢、腹痛腸鳴、跌打刀傷和高血壓等病癥[1，2]。

　　艾納香為貴州省優勢藥物種類，主要分布在貴州省熱量資源最為豐富的地帶，如：羅甸、望漠、興義、安龍、冊亨、貞豐、赤水等。貴州省的羅甸縣、望漠縣已成為全國最大的艾納香出產地[3]。這些區域的氣候特點是熱量豐富、無霜期長、日照時數大。年平均溫度為18.60 ℃～20.35 ℃，最冷月平均氣溫8.00 ℃～10.45 ℃,年積溫5750 ℃～6500 ℃，無霜期335～349.5天,年總日照時數1297.7～1600 h[4]。

　　目前關于艾納香化學成分及藥理研究進展的綜述未見報道，本文針對艾納香化學成分及相關藥理研究方面做了初步探討，現總結如下。

　　1 艾納香的化學成分研究

　　經總結近年來艾納香的化學成分研究結果，主要可以分為兩大類：第一類是黃酮，第二類是揮發油。

　　1.1 黃酮類 艾納香中已發現的黃酮成分主要有：5,3′,5′-三羥基-7-甲氧基二氫黃酮(艾納香素)[5]，二氫槲皮素-7,4′-二甲醚,槲皮素,5,7,3′,5′-四羥基雙氫黃酮(THFE),二氫槲皮素-4′-甲醚(DQME)[6]，3,5,3′-三羥基-7,4′-二甲氧基黃酮和3,5,3′,4′-四羥基-7-甲氧基黃酮[7]，3,4′,5-三羥基-3′,7-二甲氧基黃酮，3′,4′,5-三羥基-7-甲氧基黃酮，3-O-7′-雙毛地黃黃酮[8]等，主要化合物的結構式如圖1。

　　1.2 揮發油 艾納香中的揮發油成分比較多，主要有以下幾類。(1)烯類：α-蒎烯,莰烯,β-蒎烯,檸檬烯,順-羅勒烯,反-β-羅勒烯,α-古蕓烯,β-石竹烯,α-石竹烯,香橙烯,γ-杜松烯,δ-杜松烯,別芳萜烯,γ-雪松烯,δ-古蕓烯。(2)醇類：紫蘇子醇，愈創木醇，3-辛醇，l-辛烯-3-醇，苯甲醇，芳樟醇，苯乙醇，菊烯醇，萜品烯醇，喇叭香醇，橙花叔醇，10-表-γ-桉葉油醇，α-桉葉油醇，β-桉葉油醇，γ-桉葉油醇，欖香醇，喇叭茶醇，柳杉醇，酮類3-辛酮。(3)醛類：桃金娘烯醛，4-異丙基苯甲醛，紫蘇醛，3-異丙苯甲醛。(4)萘類：1,3,4,5,6,7-6H-2，5，5-三甲基-2H-2，4α-亞乙基萘。(5)酚類：百里酚，丁子香酚。(6)酯類化合物：乙酸龍腦酯。(7)苯類：2,3,5,6-四甲基-1，4-二甲氧基苯。(8)醚類：百里氫醌二甲醚[9，10]。其他還有：芳樟醇氧化物,石竹烯氧化物,樟腦,L-龍腦,龍腦,欖葉香,2，3，6，7，8，8A-六氫-1，4，9，9-四甲基-1H-3A,7-亞甲基-1H-3A,7-亞甲基奧;主要化合物結構式如圖2。

　　2 艾納香中黃酮類化合物的藥理活性

　　艾納香化學成分的藥理作用主要集中在黃酮類物質和揮發油的作用上。艾納香中的黃酮類物質在抗氧化和治療癌癥方面具有一定的作用，而黃酮中的艾納香素及其類似物則具有保護急性肝損傷，促進血液聚集以及抗輻射等方面具有重要作用;揮發油中的龍腦和樟腦具有良好的促皮滲作用，可用于提高外用藥療效。詳述如下。

　　2.1 艾納香中黃酮類化合物的抗氧化作用

　　艾納香的黃酮提取物對清除氧化自由基具有良好的作用，Nguyen MT等將等量的艾納香分別用甲醇，甲醇―水(1∶1),水，三種溶劑加熱回流提取2 h，得到艾納香的不同粗提物，進而研究了三種粗提物在抑制黃嘌呤氧化酶方面的作用，發現在三種粗提物中，甲醇提取物的抑制效果最好，甲醇-水次之，水的活性最差。艾納香甲醇提取物的IC50值可達到6 μg/ml[11]。Fazilatun Nessa等進一步對艾納香的粗提物進行了抗氧化方面的研究，得出艾納香不同粗提物的抗氧化活性強弱順序為：甲醇提取物>氯仿提取物>石油醚提取物，并對從艾納香中提取的11種黃酮化合物進行研究，得出這些化合物的抗氧化活性的強弱順序，并將這些化合物與抗氧化性較強的L-維生素C和α-維生素E進行了比較，得到了如下的結果：槲皮素>鼠李素>毛地黃黃酮>木樨草素-7-甲醚>L-維生素C>艾納香素>叔丁基羥基茴香醚>5,7,3′,5′-四羥基黃烷酮>檉柳素>丁羥甲苯>α-維生素E>二氫槲皮素-2′-木精>二氫槲皮素-7,4′-二甲醚[12]。通過上述實驗結果Fazilatun Nessa推斷在艾納香中起著抗氧化作用的主要是其中的黃酮類化合物，并且由上述各種化合物抗氧化性的強弱順序可以得出結論，即含有一個自由羥基的黃酮類化合物的抗氧化活性大于甲基化的化合物[13]。

　　圖1 艾納香中主要的黃酮類化合物　略

　　2.1.1 艾納香素對急性肝損傷的保護作用

　　許實波等研究了5,3',5′-三羥基-7-甲氧基二氫黃酮即艾納香素(圖3 BFⅠ)對于急性肝損傷的保護作用。許實波等通過化學合成方法對艾納香素進行了結構修飾，得到四種結構修飾物(圖3 BFⅡ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ)，通過實驗證明五種化合物均具有顯著的抗CCl4、AAP及TAA所造成的大鼠急性肝臟損傷作用，對急性肝損傷有顯著的保護作用[14]，以BFⅡ的活性最強，其次BFⅠ，而后為BFⅢ，BFⅣ，BFⅤ。并以恒河猴為實驗對象進一步研究證明了艾納香二氫黃酮對脂質過氧化致損傷的恒河猴原代培養肝細胞以及肝亞細胞的保護作用[15]。趙金華等進行了對中藥艾納香的提取物艾納香素(圖3 BFⅠ)及其結構修飾物(圖3 BFⅡ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ)的藥理活性的研究，發現二氫黃酮類化合物具有較強的抑制脂質過氧化作用[16]。蒲含林等又進一步研究了艾納香二氫黃酮對CCl4和FeSO4Cys損傷的原代培養肝細胞損傷的保護作用。結果表明艾納香二氫黃酮抑制CCI4和FeSO4Cys所致的肝細胞脂質過氧化的活性較強，從而提示艾納香二氫黃酮的抗氧化作用可能是其肝保護作用的機制[17]。

　　圖2 艾納香揮發油類主要成分　略

　　圖3 艾納香素及其四種結構修飾物。BFⅠ為艾納香素，BFⅡ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ為其四種結構修飾物　略

　　2.1.2 艾納香素對血液聚集的促進作用

　　許實波等從血漿相方面研究表明艾納香素使復鈣時間縮短，使凝血酶原時間縮短，說明艾納香素的促凝血作用可能是作用于組織中凝血活性酶形成的外源系統，及由其促進纖維蛋白形成的一系列凝血因子組成。并進一步研究了艾納香素在體外對花生四烯酸、5-羥色胺及腎上腺素誘導大鼠及人血小板聚集反應,發現艾納香素對于血液聚集具有有明顯的促進作用,且具有量效關系,1.26 μmol/L為最適劑量[18]。

　　2.1.3 抗輻射作用 許實波，陳舜華等探討應用5，3'，5'-三羥基-7-甲氧基-二氫黃酮(TDF)對60Coγ射線所誘發的T-淋巴細胞微核發生率的影響，旨在掌握TDF的抗輻射作用的性能。首先應用射線低劑量照射人的外周血液能誘發T-淋巴細胞微核的產生，并隨著照射劑量的增加而增加，觀察藥物TDF(以DM SO為助溶劑)在不同濃度的作用下，降低60Co-γ射線誘發的微核細胞發生率的作用。在中等劑量(50 rad)照射下，單獨使用DMSO，微核發生率被提高1‰，而與TDF合用可降低3‰微核發生率;在較大劑量(100 rad)照射下單獨使用DMSO雖然可以將微核的產生率降低2.4‰，但是不及與TDF合用的效果(降低率為3.0‰)，可推知起主要作用的是TDF。該實驗證明5,3',5'-三羥基-7-甲氧基-二氫黃酮(TDF)能抑制UV所引起的動物紅血細胞的溶血和肝臟勻漿脂質過氧化作用，表明TDF具有的抗輻射的效應[19～21]。

　　2.2 對癌癥和白血病治療的作用

　　Hasegawa H等通過對150余種物質進行篩選，發現一種從艾納香中提取的類黃酮物質(BB-1，結構式見圖4)對于克服腫瘤壞死因子相關的凋亡誘導配體(tumor necrosis factorrelated apoptosisinducing ligand，TRAIL)的抵抗作用具有良好的輔助作用。TRAIL能選擇性誘導腫瘤細胞凋亡，對大多數正常細胞無殺傷作用。但是某些惡性腫瘤以及白血病的T細胞卻可以抵抗TRAIL誘導的凋亡，且TRAIL的重復作用使一些對TRAIL敏感的細胞產生獲得性抗性，這是TRAIL應用于腫瘤治療的重大障礙。而Hasegawa H等發現的這種類黃酮(結構式見圖4)表現出與TRAIL的顯著協同作用，如果單獨的使用BB-1或是TRAIL，都沒有觀察到顯著的細胞凋亡;而兩者配合使用，可以發現，BB-1可以提高TRAILR2和表面蛋白的表達活性，觀察到明顯的細胞凋亡。意味著采用BB-1和TRAIL結合的治療方法可能是腫瘤治療的一條新途徑[22]。

　　3 艾納香中揮發油類的化合物的藥理活性

　　朱建平等對艾納香揮發油中的主要成分龍腦進行了研究，發現了龍腦對多種藥物的皮滲透具有促進作用。通過離體蛇蛻透皮吸收試驗，證明龍腦可以促進甲硝唑、氟尿嘧啶的透皮吸收，且存在劑量效應關系。未加促滲劑的對照組甲硝唑滲透速率為(37.55±7.18)μg/cm2h;加入10 g/L龍腦時，甲硝唑滲透速率為(55.58±3.42)μg/cm2h;加入30 g/L龍腦時，甲硝唑滲透速率為(106.17±10.87)μg/cm2h。未加促滲劑的對照組氟尿嘧啶滲透速率為(45.17±6.82)μg/cm2h，10 g/L時氟尿嘧啶滲透速率為(75.92±7.87)μg/cm2h，30 g/L時氟尿嘧啶滲透速率為(119.45±6.84)μg/cm2h;通過研究龍腦對水楊酸經皮(整體兔)吸收的影響，證明了龍腦可以明顯增加水楊酸的經皮吸收，血漿中水楊酸的濃度，用梯形法計算AUC 0～12 h值，未加促滲劑的對照組水楊酸AUC0～12 h值為(1012±205) mg/L，加入30 g/L龍腦的水楊酸AUC0～12 h值為(1517±226)mg/L;通過對志愿者進行皮膚血管收縮試驗(蒼白試驗)，沒有加促進劑的醋酸曲安奈德蒼白反應計分值為(0.8±0.4);加入10 g/L龍腦的醋酸曲安奈德蒼白反應計分值為(1.7±0.5);加入30 g/L龍腦的醋酸曲安奈德蒼白反應計分值為(2.4±0.5);作為對照，只加入30 g/L龍腦的蒼白反應計分值為(0±0)，證明龍腦本身并不能引起皮膚蒼白反應，但可以增加醋酸曲安奈德的透皮量[23]。

　　劉郴淑等研究了樟腦對水楊酸和氟尿嘧啶的促皮滲作用，在24 h時含有3%樟腦的水楊酸的促皮滲透率為(36.4±3.6)%,而不含促皮滲劑的對照祖的滲透率為(22.4±2.2)%;含有3%樟腦的氟尿嘧啶促皮滲透率為(37.6±4.3)%,而不含促皮滲劑的對照組的促皮滲透率為(20.7±4.4)%，提示樟腦對水楊酸和氟尿嘧啶具有較好的促皮滲作用[24]。徐碧蓮研究了樟腦對煙酰胺的促皮滲作用，含有3%樟腦的煙酰胺24 h的皮滲率為(52.8±9.5)%而對照組的促皮滲透率為(22.8±7.4)%[25]，并對雙氯芬酸鈉的促皮滲作用進行研究，發現24 h時的滲透率為(6.3±0.9)%，對照組為(4.1±0.6)%[26]說明了樟腦對水楊酸，氟尿嘧啶、煙酰胺、雙氯芬酸鈉等藥物具有促滲作用。