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淺談酒精性肝病治療藥物的療效及不良反應分析

來源:期刊VIP網所屬分類:預防醫學時間:瀏覽:

  【摘要】隨著我國酒的消耗量增加,臨床所見酒精性肝病有逐年增多的趨勢,近年來對其治療藥物的探討逐漸成為研究熱點。本文作者就酒精性肝病病因、治療藥物的療效、不良反應等方面進行分析和綜述。

  【關鍵詞】酒精性肝病 療效 不良反應

  酒精性肝病(ALD)是由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病。初期通常表現為脂肪肝, 進而可發展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。ALD的致病因素單一,即長期大量的酒精攝入,但ALD的發病機制較為復雜,目前尚不完全清楚。酒精性肝病的治療原則是:減輕酒精性肝病的嚴重程度,改善已存在的繼發性營養不良和對癥治療酒精性肝硬化及其并發癥[1]。

  1 戒酒和營養支持

  治療酒精性肝病的關鍵因素是戒酒。戒酒或顯著減少酒精攝入可顯著改善所有階段患者的組織學改變和生存率。戒酒數周后可使單純酒精性脂肪肝完全恢復,對酒精性肝炎及肝纖維化的恢復逆轉具有關鍵作用。因營養攝取減少、腸道吸收及肝臟貯存障礙等多方面的原因,絕大多數急性酒精性肝炎患者都存在不同程度的營養不良。營養不良可影響患者的免疫狀態和抗感染能力,進而加重酒精對肝臟的毒性,影響肝臟的再生修復。酒精性肝病患者在戒酒的基礎上應提供高蛋白,低脂飲食,并注意補充維生素B、C、K及葉酸。

  2 藥物治療

  2.1激素治療 酒精性肝炎,特別是急性肝炎治療時,糖皮質激素沖激療法被證明具有良好的作用,能降低早期病死率。因此,有學者提出可用糖皮激素治療酒精性肝病,但目前許多研究結果存在爭議。目前傾向于激素對輕、中型病例無明顯效果,只有嚴重病例才能從激素受益。盡管如此,但許多臨床醫師仍對其使用持懷疑態度。

  2.2氨基酸和肽類

  2.2.1硫普羅寧 多年來硫普羅寧(商品名:凱西萊)主要作為一種肝功能改善劑應用于臨床。張武漢對56例治療組患者和48例對照組患者進行研究,在凱西萊用藥前后分別進行臨床評估和檢測。30天后,發現凱西萊在降低血脂,減輕肝內脂肪的沉積,改善患者肝功能的作用上效果顯著,且臨床未見明顯副反應。

  2.2.2還原型谷胱甘肽(GSH) 還原型谷胱甘肽(GSH)具有廣泛的抗氧化作用,可與酒精的代謝產物乙醛、氧自由基等結合,使其失活,并加速自由基的排泄,抑制或減少肝細胞膜及線粒體膜過氧化脂質體形成,保護肝細胞。GSH可直接補充肝病患者內源性谷胱甘肽的缺乏,增強機體抗氧化/脂質過氧化反應的能力,有助于ALD的肝功能恢復。

  這些藥物推薦用于合并肝酶異常的ALD或不能堅持戒酒的肝病患者的輔助治療,但不宜同時應用多種藥物, 以免加重肝臟負擔及因藥物間相互作用而引起不良反應。

  2.3天然藥物提取物

  2.3.1復方甘草甜素(SNMC)

  復方甘草酸苷(商品名:美能)是最先由日本于1948年開發的以甘草酸(甘草甜素)為主要成分的靜脈和口服制劑。目前在日本,SNMC作為臨床上最佳的肝保護劑得到廣泛應用。有研究表明:復方甘草酸苷具有抗炎、類激素樣作用,可減少肝細胞的損害,防止甘油三酯在肝內的堆積和成纖維細胞的增生。

  2.3.2水飛薊素(Silymarin) 水飛薊素是從菊科植物水飛薊果實中提取的一種總黃酮,由水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊丁3種同分異構體組成。在各成分中,水飛薊賓含量最多,活性最強。水飛薊素為重要的抗氧化劑,具有保護細胞膜及其他生物膜的穩定性、清除自由基、抑制肝纖維化、刺激蛋白質合成和抑制TNF-α的產生等作用。譚海榮等考察了水飛薊賓對大鼠酒精性脂肪肝的作用及其機制,結果表明水飛薊素(100mg/kg)可阻止大鼠酒精性脂肪肝形成,其作用機制包括:抗氧化、清除自由基代謝產物,抑制脂質過氧化反應;調血脂、減少脂肪在肝臟的沉積;抗免疫性炎癥和抗增殖。

  2.3.3多烯磷脂酰膽堿(PPC) 多烯磷脂酰膽堿(商品名:易善復)為大豆提取物,其主要活性成分是人體不含的1,2-二亞油酰磷脂酰膽堿(DLPC),約占52%。目前,易善復在治療慢性肝炎包括酒精性肝炎方面已得到廣泛應用。胡國平等對關于易善復與安慰劑組比較治療酒精性肝病的隨機對照試驗進行系統評價。結果表明:易善復治療酒精性肝病是安全的,它可以提高酒精性肝病患者治療的有效率,改善患者的臨床癥狀和體征。同時它具有降低患者早期死亡率和防止患者組織學惡化的趨勢。

  目前ALD在我國已是多發疾病之一,是我國醫學工作者面臨的重大課題。我們應該積極開展ALD的流行病學調研,選擇判斷ALD發病的高危人群,以求對ALD達到更好的預防。另一方面,還要加強臨床治療的研究統一診斷標準和療效判定標準,通過動物實驗和臨床觀察篩選出針對性強、重復性高、療效可靠的藥物應用于臨床,以提高療效減少不良反應。

  參 考 文 獻

  [1]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 酒精性脂肪性肝病診斷標準. 中華肝臟病雜志,2007,10(1): 4-6.

  SteWart SF,Day CP . The management of alcoholic liver disease [J].JHepatol,2003,38(Suppl) S2-13.

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