正確認識什么是苦參，苦參的應(yīng)用及治療有哪些意義呢?苦參都用在哪些病痛上呢?如何才能是苦參發(fā)揮到它的應(yīng)有價值呢?本文選自：《黑龍江中醫(yī)藥》,《黑龍江中醫(yī)藥》認真貫徹黨的中醫(yī)政策，遵循中醫(yī)理論體系，突出中醫(yī)特色;理論與實踐相結(jié)合，以臨床為主，省內(nèi)與省外相結(jié)合，及時反映本省中醫(yī)臨床科研成果;為繼承發(fā)揚振興中醫(yī)事業(yè)、提高中醫(yī)的科技進步服務(wù)。《黑龍江中醫(yī)藥》主管單位：黑龍江省中醫(yī)管理局，主辦單位：黑龍江省中醫(yī)研究院，國內(nèi)統(tǒng)一刊號：23-1221/R，國際統(tǒng)一刊號：1000-9906

　　摘要：苦參堿具有降血脂、對抗腦垂體后葉素引起的冠狀血管收縮和增加流量、預(yù)防心肌缺血的作用。50mg·kg-1苦參堿能顯著降低大鼠實驗性高血脂癥的血清甘油三酯,降低血液粘度,改善血液流變學(xué)各項指標(biāo)[16]。氧化苦參堿具有強心作用,能明顯增加正常離體蟾蜍的心肌收縮力和心輸出量,強心的同時不增加心率,并能顯著增加戊巴比妥鈉和低鈣離子體心衰模型的心肌縮力。

　　關(guān)鍵詞：苦參,藥理活性,醫(yī)學(xué)發(fā)展

　　1 抗腫瘤活性

　　腫瘤的發(fā)生和發(fā)展不僅是腫瘤細胞增殖和分化異常所致,而且還是腫瘤細胞異常凋亡的結(jié)果。因此,抑制腫瘤細胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細胞分化和凋亡,對臨床治療腫瘤有一定的指導(dǎo)意義。近幾年的研究表明,苦參對惡性葡萄胎、絨癌、子宮癌、埃氏腹水瘤和淋巴內(nèi)癌細胞都有不同程度的抑制和消滅作用,苦參堿對腫瘤細胞具有選擇性殺傷作用,還能通過改變細胞核酸的分子序列,抑制腫瘤的生長,而且這種影響是廣泛的、多部位的[2]。研究表明,用苦參堿治療各種晚期癌腫,能減輕癥狀,延長存活期,且不破壞正常白細胞的產(chǎn)生,甚至能升高白細胞,提高機體抵抗力,這是許多治療藥物難以達到的。對苦參堿在抗腫瘤機制方面的研究概括起來其抗腫瘤活性主要表現(xiàn)在以下幾個方面。

　　苦參(Sophoraflavescens Ait)為豆科槐屬植物,是我國歷史悠久的傳統(tǒng)藥物之一,其性味苦寒,歸心、肝、腎、大腸、膀胱經(jīng),具有清熱燥濕,祛風(fēng)殺蟲,利尿的功能。用于熱痢、便血、黃疸、尿閉、赤白帶下、陰癢、濕疹、濕瘡、皮膚搔癢、疥瘡麻風(fēng)、外治滴蟲性陰道炎。其主要成分為苦參堿matrine,氧化苦參堿oxymatrine等多種生物堿類成分,苦參醇kurarinol、苦參丁醇kuraridinol等多種黃酮類成分,另含氨基酸類,揮發(fā)油類,糖類,有機酸類,內(nèi)酯類成分等。

　　1.1 抑制腫瘤細胞增殖 苦參堿能有效抑制人肝癌細胞株HepG2的增殖。MTT試驗顯示,苦參堿對HepG2抑制作用有時間劑量依賴性。隨著作用時間延長和藥物濃度的增加,HepG2細胞存活率明顯降低,細胞DNA合成亦相應(yīng)降低。病理學(xué)研究表明,苦參堿可抑制肝癌HepG2細胞的增殖,并具有直接殺傷作用[3]。其作用機制是苦參堿抑制部分腫瘤細胞從G期進入S期,從而抑制其增殖。

　　1.2 誘導(dǎo)腫瘤細胞分化和凋亡 苦參堿不僅能抑制細胞增殖并促進其良性分化,還能誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡。研究表明,苦參堿對K562細胞的分化作用隨濃度的增加而增加,一定濃度的苦參堿對K562細胞具有一定的誘導(dǎo)分化效應(yīng)[4],這一結(jié)果為臨床探索中藥非殺傷性治療白血病打下了良好的基礎(chǔ)。曾暉等人[5]研究發(fā)現(xiàn),苦參堿具有誘導(dǎo)人胃癌SGC7901細胞凋亡的作用。1.0mg/mL苦參堿作用于SGC7901胃癌細胞株48h,光鏡下可見大量的凋亡細胞,隨著作用時間的延長,細胞凋亡率呈上升趨勢。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),大部分腫瘤有端粒酶活性表達,而正常細胞(除生殖細胞外)沒有端粒酶活性表達,不能無限分裂,因而端粒酶有可能成為腫瘤治療的突破口[6]。最近一些研究探討了不同濃度的苦參堿對K562細胞端粒酶活性的抑制作用,體外用藥2~5d后,利用TRAP ELISA方法檢測K562細胞端粒酶的活性顯著降低,同時伴隨著細胞的明顯分化,推測苦參堿可能抑制端粒酶的RNA模板或蛋白質(zhì)亞單位(如端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶)等組分的一個或多個基因的表達,從而下調(diào)了端粒酶的活性,同時導(dǎo)致細胞進一步分化,誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡[7]。

　　1.3 抑制腫瘤轉(zhuǎn)移 CD44分子是粘附分子家族中的一員,它所編碼的是細胞表面的一組跨膜糖蛋白。目前已發(fā)現(xiàn)有16種CD44分子的變異異構(gòu)體,即CD44V,一些腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中往往伴有CD44表達的上調(diào)[8]。CD44V的表達有助于腫瘤細胞獲得轉(zhuǎn)移潛能。研究表明,苦參堿處理后的PG細胞(人肺高轉(zhuǎn)移巨細胞癌細胞系)CD44、CD49粘附因子表達明顯減少,內(nèi)皮細胞通透性明顯降低,表明苦參堿可明顯抑制腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞的粘附,減輕腫瘤的轉(zhuǎn)移[7]。

　　2 對治療慢性肝炎、肝損傷及抗肝纖維化的作用

　　苦參素的主要成分為氧化苦參堿,是從苦參根中提取出的一種生物堿。在臨床上具有免疫調(diào)節(jié)、保護肝細胞及抗病毒的作用。其作用機制是苦參素能夠抑制HBVDAN的復(fù)制及表達[9]。因此,苦參素在慢性乙型肝炎的治療中具有一定的價值。甘樂文[10]等報道,苦參素對CCl4引起的大鼠慢性肝損傷具有一定的防護作用。用CCl4造成大鼠慢性肝損傷的病理過程與人類慢性肝炎向肝硬化發(fā)展的病理過程相類似,因此,苦參素有可能治愈人類肝損傷,防止慢性肝炎向肝硬化發(fā)展,對急性肝損傷也具有保護作用。劉天燈[11]報道,苦參素能有效降低血液中HA(血清透明質(zhì)酸)、PC(型前膠原)、ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)移酶)和TBIL(總膽紅素)的含量,改善臨床癥狀,減輕炎性細胞浸潤及肝細胞壞死,具有抗肝纖維化的作用。研究發(fā)現(xiàn),苦參堿能顯著減輕大鼠肝細胞壞死,保護肝細胞,降低不同試驗階段大鼠血清中ALT及HA的含量,有效防治肝的纖維化[12]。

　　3 對心血管系統(tǒng)的作用

　　抗心率失常作用 苦參堿200μmol/L的能顯著減慢離體大鼠右心房的自發(fā)頻率,拮抗異丙腎上腺素誘發(fā)的心率加快認為苦參堿有抗β腎上腺受體作用[13]。給家兔靜脈注射30mg/kg氧化苦參堿,能縮短異丙腎上腺素誘發(fā)的心率失常的恢復(fù)時間;靜脈注射42mg/kg的槐果堿,能對抗氯化鈣誘發(fā)的小鼠室性心率失常和烏頭堿誘發(fā)的大鼠心率失常;靜脈注射20mg/kg的槐胺堿,能對抗烏頭堿和氯化鈣所致的大鼠心率失常;靜脈注射槐定堿,可預(yù)防或治療烏頭堿誘發(fā)的大鼠心率失常;而苦參堿對大鼠有明顯的抗心率失常作用。趙慧娟[14]報道,苦參總黃酮能降低氯仿誘發(fā)小鼠室顫的發(fā)生率,表明苦參總黃酮同樣具有抗心率失常作用。

　　4 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

　　苦參能明顯抑制小鼠的自發(fā)活動,能拮抗苯丙胺和咖啡因的中樞興奮作用,增強戊巴比妥鈉及水合氯醛的中樞抑制作用。槐果堿、苦參堿、槐胺堿及槐定堿均能不同程度升高大鼠紋體及前腦邊緣區(qū)的多巴胺代謝物——二羥苯乙胺(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。槐果堿還能降低紋狀體中多巴胺含量,將其注入延髓能明顯升高腦內(nèi)的cAMP(環(huán)腺苷酸)[16]。蔣袁絮等人[18]用經(jīng)典的藥理試驗方法證實,氧化苦參堿具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠等中樞神經(jīng)抑制作用。苦參堿與氧化苦參堿有類似安定的作用,對中樞均有抑制作用,并與腦中遞質(zhì)γ氨基丁酸和甘氨酸含量增加有關(guān),作用隨劑量增加而增強。

　　5 對免疫系統(tǒng)的活性作用

　　苦參中的生物堿——苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、槐胺堿及槐定堿均為免疫抑制劑,對T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有不同程度的抑制效應(yīng),對依賴T細胞的抗致敏紅細胞(SRBC)有抗體反應(yīng),苦參堿、氧化苦參堿、槐胺堿均具有明顯的抑制效應(yīng)。氧化苦參堿對小鼠脾T、B淋巴細胞和細胞因子呈雙向調(diào)節(jié)作用,即高濃度(1mg/mL)呈不同程度的抑制效應(yīng),而低濃度(10~5mg/mL)則有明顯的增強效應(yīng),較高濃度時與分裂霉素對淋巴細胞的作用呈協(xié)同作用[16]。

　　6 抗炎抑菌作用

　　苦參有抗炎抑菌作用,對痢疾桿菌、金色葡萄球菌、維白痢沙門氏桿菌均有顯著的抑制作用,對瑾色毛癬菌等十多種皮膚真菌亦有不同程度的抑制作用[19]。肌肉注射苦參堿,能明顯對抗由巴豆油誘發(fā)的耳殼炎癥,長期給藥,其作用隨劑量增加而增強苦參還對大鼠后肢因角叉菜膠誘發(fā)的炎癥及因小鼠腹腔注射冰醋酸誘發(fā)的滲出性炎癥有明顯的抑制作用[20]。苦參根的甲醇提取物具有很強的抗菌活性,對G(+)菌MIC在25~50ng·mL-1之間,對枯草桿菌尤為敏感;對G(-)綠膿桿菌值MIC為25ng·mL-1[21]。李洪敏等人[22]采用二倍梯度稀釋法研究苦參堿對結(jié)核桿菌的作用,結(jié)果表明苦參堿對結(jié)核桿菌有較強的抑制作用,最低抑菌濃度為10mg/L,但殺菌效果較弱。現(xiàn)已知苦參抗菌的主要活性成分是苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿、三葉豆檀甙和高麗槐素[23]。

　　7 抗病毒活性

　　玄延花等[24]報道,采用細胞化學(xué)染色、心肌酶及MDA含量測定等方法,證明苦參堿具有抗柯薩奇B3病毒(CVB3)能力,對體外培養(yǎng)的小鼠感染CVB3心肌細胞有保護作用。苦參總堿濃度在0.0002~3.125g/mL時,可產(chǎn)生明顯的抗柯薩奇B病毒(CVB)活性,且作用與藥物濃度存在劑量依賴關(guān)系。劉晶星等[25]以純化的CVB作為病毒蛋白質(zhì)對照,研究其作用機理,結(jié)果表明純化苦參總堿抗CVB的作用機理是不影響病毒的吸附,它能進入細胞內(nèi)影響病毒的生物合成,主要表現(xiàn)為抑制病毒蛋白質(zhì)的合成。研究表明,苦參總堿在體外有明顯抗CVB3(柯薩奇B組3型病毒)的作用[26]。近幾年氧化苦參堿在治療病毒性肝炎方面的研究主要進展如下:①氧化苦參堿具有直接抗乙型肝炎病毒作用;②氧化苦參堿能抑制膠原活動度和防治肝纖維化;③氧化苦參堿可阻斷肝細胞異常凋亡;④氧化苦參堿對實驗性小鼠肝衰竭具有保護作用;⑤氧化苦參堿治療慢性肝炎取得良好療效[27]。

　　8 抗生育作用

　　苦參堿體外殺精子效力研究顯示,使精子瞬間失活的最低有效濃度為0.85~3.15g/L,與國外殺精子劑比較,苦參堿的有效殺精濃度強于TS88,稍弱于NP10。另有報道,體外抑精活性存在明顯的量效關(guān)系,低濃度時可使精子運動受抑制,隨著濃度的提高,抑制作用逐漸增強[28]。

　　9 抗過敏和平喘作用

　　鮑淑娟等人[29]報道,氧化苦參堿能抑制IgE和由抗原引起的肥大細胞釋放組織胺,但不改變Pa細胞的cAMP水平,說明氧化苦參堿有抗過敏作用;對大鼠、豚鼠的離體氣管、回腸平滑肌在有Ca2+和無Ca2+的情況下,苦參堿均能明顯地對抗組織胺、乙酰膽堿和氯化鋇興奮氣管平滑肌和腸平滑肌的作用,在無Ca2+的情況下,這種對抗作用更為明顯。可見,苦參具有平喘作用,臨床上已用來治療支氣管哮喘及喘息型氣管炎。

　　苦參還有利尿、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛解熱的作用,苦參中的苦參堿和黃烷酮類化合物均對胃粘膜損傷有明顯的保護作用。具有止瀉、治療變應(yīng)性鼻炎和抗陰道滴蟲的活性等多種藥理作用,具有廣泛的應(yīng)用前景。