加州大學Kevan M. Shokat教授團隊最近發現了一種雙位抑制劑Rapalink-1，它能夠聚焦于信號蛋白mTOR。研究還發現，Rapalink-1的活性依賴于干擾素誘導的跨膜蛋白(IFITMs)。通過干擾IFITM，可以促進不同分子的細胞攝取，揭示了一種大分子進入細胞質的新機制。研究證實，分子量高達1784 Da的啞鈴形(雙位)大分子可以通過這種機制進入細胞質，這為未來治療中難以處理的細胞內藥物靶點提供了潛在的途徑。該研究以“IFITM proteins assist cellular uptake of diverse linked chemotypes”為題，詳細介紹了這一發現。

　　在這項研究中，研究者們采用功能基因組學方法，對慢性髓系白血病細胞進行全基因組CRISPR篩選，以鑒定RapaLink-1(一種雷帕霉素靶向(mTOR)的雙位抑制劑)發揮細胞效應所需的蛋白。研究結果顯示，盡管RapaLink-1的分子量接近1800 Da，卻能發揮出意外的細胞功效，甚至能夠穿過血腦屏障，這實際上比穿過腸壁或細胞膜更難。研究篩選揭示了Rapa-Link-1的細胞功效與干擾素誘導的跨膜蛋白(IFITMs)表達之間存在強烈的化學遺傳關系。

　　此外，數百個細胞系對RapaLink-1的敏感性與IFITM表達高度相關。結合IFITM通過調節病毒-宿主細胞界面的膜特性而阻斷病毒進入的理論假設，這些研究結果表明IFITM蛋白在介導雙位藥物進入細胞的過程中發揮重要作用。

　　CNS (cell, nature, science)—科學界的三大金剛(經典老牌綜合性期刊)

　　一談到科學界的頂級期刊，首先想到的肯定是CNS。特別是在生命科學領域，對CNS的推崇更是重中之重。

　　作為權威的綜合性期刊，Science的影響因子高達41.06。它致力于發表最好的原始研究論文，以及綜述和分析當前研究和科學政策的同行評議的期刊。其發表領域涵蓋了生命科學、物理學、化學、考古學、天文學和生態學等多個領域，其中以生命科學領域刊登的文章比重最大。而且，Science的發表周期相對較短，一旦被接收，便無需經過反復嚴格的排版即可上線。因此，在追求快速發表研究成果的科學家們中，它享有極高的聲譽。

　　Nature也屬于綜合性期刊，影響因子為41.60，發表的題材包括科學新聞報道、綜述、分析、書評等形式，研究領域涉及到生命科學、物理，天文學和化學內容，其中，生命科學領域的文章占比重約一半以上。Nature發表周期較長，基本上讀者看到的發表的文章都是前一年投的稿。

　　Cell屬于生命科學領域的權威期刊，影響因子為31.40，一向以嚴謹著稱，有一個非常強的編委團，文章的最終接受率大概10-12%左右，好處是Cell的審稿周期很快，大概在一個半月作用。

　　推薦閱讀：藥學國際期刊Journal of Ethnopharmacology