【摘要】：東菱克栓酶適用于急性缺血性腦血管病、突發(fā)性耳聾、伴有缺血性癥狀的慢性動脈閉塞癥(閉塞性血栓性脈管炎、閉塞性動脈硬化癥)、末梢循環(huán)障礙等的防治，療效確切，見效快，療程短。文章發(fā)表在《河北醫(yī)藥》上，是主治醫(yī)師論文發(fā)表范文，供同行參考。

　　【關鍵詞】：東菱克栓酶,突發(fā)性耳聾,藥理研究

　　東菱克栓酶【用量用法】靜滴：成人首次量為10BU，以后維持量為5BU，隔日1次。藥液使用前用100ml以上的等滲鹽水稀釋，靜滴1小時以上。給藥前血纖維蛋白原濃度達4g/L(400mg/dl)以上時及突發(fā)性耳聾的重癥患者，首次用量應為20BU，以后的維持量可減為5BU。通常1療程為1周，必要時可增至3周;慢性期治療可增至6周，但在延長期間內(nèi)每次用量減至5BU，隔日靜滴。

　　突發(fā)性耳聾指突然發(fā)生的感音神經(jīng)性聽力損失，故又稱突發(fā)感音神經(jīng)性聾。通常在數(shù)分鐘、數(shù)小時或一天之內(nèi)(一般在12h左右),患者聽力下降至最低點，至少在相連的頻率聽力下降大于30dB.至今對突發(fā)性耳聾尚無統(tǒng)一的定義，近年有人認為突發(fā)性耳聾是一個綜合征，許多疾病都可以引起突發(fā)性耳聾[1]。突發(fā)性耳聾的治療，近年探索較多，但一直難于突破。有報道，DF-521較之擴血管和改善代謝治療有明顯優(yōu)勢。采用DF-521治療的有效率為75%以上。

　　1 DF-521的類凝血酶作用

　　DF-521具有類凝血酶作用。能有效降低血管纖維蛋白原濃度，促進血纖維蛋白酶生成。降低血小板粘集性。使血管內(nèi)凝血難以發(fā)生，同時使血液粘度、紅細胞凝集度降低。紅細胞變形、穿透能力的提高，促進了血液流變學的改變。這種抑栓、溶栓和促進血液流變能力的三大功能。

　　保障了血管的良好通暢性和血行低阻抗性。因此能改善內(nèi)耳的循環(huán)狀態(tài)。提供足夠氧與營養(yǎng)，對突聾有一定的治療效果。尤其對年齡較輕發(fā)病的7d內(nèi)有中度聾病人效果更好。廖春梅[2]等調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，凡聽力有提高的患者，其耳鳴、眩暈癥狀均有明顯的減輕。而聽力沒提高的患者，用藥1療程后部分患者其耳鳴和眩暈也有相應堿輕。

　　DF-521組中發(fā)現(xiàn)有1例病人，治療前聽力下降85dB，用DF-522治療1療程無效，耳鳴改變也不明星，后再追加1療程，第2療程剛開始時耳鳴城輕了，聽力也提高15dB，1周后聽力提高了30dB，可能是DF-521激活了耳蝸內(nèi)周邊可逆韻毛細胞功能。

　　2 DF-521的藥物機理

　　突聾的發(fā)病原因尚不明了，但可能與病毒感染、內(nèi)耳微循環(huán)障礙、內(nèi)耳窗破裂等因素有關。然不論是何種原因，最終均可導致毛細血管水腫、白細胞凝集及高凝狀態(tài)而引起內(nèi)耳微循環(huán)障礙。DF-521是一種單成分溶血栓微循環(huán)治療劑。其主要成分batroxbin(巴曲酶)具有增強纖溶系統(tǒng)活性，降低全血粘度，抑制紅血球的凝集力.加快血流速度，增加血流量，改善微循環(huán)，增加內(nèi)耳血中的氧分壓等作用[3-5]。

　　3 DF-521的溶栓作用機理

　　東菱克栓酶是一種新型強力單成分溶血桂改善微循環(huán)藥物，它具有分解纖維蛋白t抑制血桂形成以及增強纖溶系統(tǒng)活性的作用;主要通過促使內(nèi)皮細胞釋放組織纖維溶酶原激活劑(1-PA)，改變血液流變學上的某些因素，如降低血粘度，抑制RBC凝集，抑制RBC沉降，增強RBC的血管通遙性及變形能力;降低血管阻力，加快血流速度，增加血流量，從而有改善微循環(huán)的作用。

　　倪雅鳳[7]等研究大部分突聾患者經(jīng)DF-521治療l～2個療程后，臨床癥狀及BAEP均有明顯改善，且發(fā)病在7d內(nèi)的患者見效快，治愈率高 BAEP恢復也快，預后較好。

　　因此應用DF-521治療突聾應受時爭取在發(fā)病后短時間內(nèi)進行，同時檢測BAEP則有利于判斷臨床療效和估計預后。東菱克栓酶注射液主要藥理作用是降解纖維蛋白原，抑制血栓形成，誘發(fā)組織纖維蛋白溶解酶原激活劑(t-PA)的釋放，促進纖維蛋白溶酶的生成，減少a2血漿素抑制物(a2-PI)、血漿素原活化素抑制物(PA1)以及溶解血栓，具有降低血黏度，抑制紅細胞凝集，抑制紅細胞沉降，增強紅細胞的血管通過性及變形能力，降低血管阻力以及改善微循環(huán)的作用[8]。

　　東菱克栓酶是一種溶血栓微循環(huán)治療劑，能有效地增強纖溶系統(tǒng)活性、降低凝血因子工濃度、促進纖維蛋白酶生成、降低血小板黏集性，具有抑栓及溶栓的功能。同時，該藥可降低全血黏度、抑制紅細胞的凝集力、使紅細胞變形、穿透能力提高，加快血流速度、增加血流量，具有改善內(nèi)耳微循環(huán)，增加內(nèi)耳血氧分壓等作用。因此，對突發(fā)性耳聾具有較好的治療作用。

　　4 DF-521的治療作用機理

　　DF-521治療突發(fā)性耳聾癥的機理，主要在于抑栓，溶栓與促進血液學流變。其具有的類凝血酶作用，對降低血管纖維蛋白原濃度，促進血纖維蛋白酶生成，降低血小板粘集性，抑制血管內(nèi)凝血，效果明顯，故能明顯改善內(nèi)耳的微循環(huán)功能 資料表明[9]，突發(fā)性耳聾時耳蝸微循環(huán)呈明顯障礙，應用DF-521能降低血纖維蛋白原濃度，改善耳蝸微循環(huán)， 并可能與激活耳蝸周邊可逆的毛細胞功能有關[10]。

　　DF-521具有類凝血酶作用，能有效降低血管纖維蛋白原濃度，促進血纖維蛋白酶生成，降低血小板牯集性.使血管內(nèi)凝血難以發(fā)生，同時使血液牯度、紅細胞凝集度降低，紅細胞變形、穿透能力的提高，促進了血液流變學的改變。這種抑栓、藩掛和促進血液流變能力的三大功能，保障了血管的良好通暢性和血行低阻抗性。

　　因此能改善內(nèi)耳的循環(huán)狀態(tài)，提供足夠氧與營養(yǎng)，對突聾有一定的治療效果，尤其對年齡較輕發(fā)嶄的7d內(nèi)有中度聾病人效果更好。DF-521可促使組織纖維蛋白溶酶原活化質(zhì)(t•PA)釋放并增強。PA的作用，降低纖維蛋白溶酶原抑制因子和a-PL、活化c蛋白，從而增強纖溶系統(tǒng)活性，選到溶解血栓的作用。其可抑制紅細胞凝集，增強紅細胞穿透及變形能力，降低血液粘稠度和血管阻力，使血液流動增強，改善微循環(huán)，增加內(nèi)耳血中的氧分壓，防止血栓形成。有的資料顯示DF-521對高粘滯或單項高粘滯血癥的病人療效更為顯著，該藥可使FDP上升，凝血酶原時間、部分減血活酶時間延長。

　　突發(fā)性聾的治療以往多采用血管擴張藥物、星狀神經(jīng)節(jié)阻滯、低分子右旋糖酐、激素、維生素、能量合劑、高壓氧艙、體外反搏等方法，但其療效不一，且療程大多較長 近年來由于DF-521具有上述作用，人們在應用其治療心腦血管疾病的基礎上，又將該藥應用早診斷、早治療是提高突聾病人治療效果的關鍵所在DF-521用于突聾治療劑量較用于心腦血管病的用藥劑量為小，一般不發(fā)生DIC，也無顯著出血傾向。

　　本組病例在治療過程中無明顯不良反應。但為避免發(fā)生意外，對本劑有過敏史者、出血史者、正在使用抗纖溶制劑或抗凝劑者、全身主要臟器嚴重損害者，以及術后病人不宜使用DF-521。在治療中，應嚴格掌握適應于突聾的治療。根據(jù)臨床觀察，療效尚稱滿意，尤其是癥狀及安全劑量[11]。

　　核心期刊醫(yī)學論文發(fā)表：《河北醫(yī)藥》雜志是由河北省衛(wèi)生廳主管、河北省醫(yī)學情報研究所主辦的綜合性醫(yī)藥類科技期刊。創(chuàng)刊于1972年，是河北省創(chuàng)刊最早的醫(yī)學期刊。為“中國科技論文統(tǒng)計源期刊”(中國科技核心期刊)收錄期刊，國際標準大16開本，激光照排，膠版印刷，進口銅版紙封面，印刷裝潢精美，每期160頁。每月10、26日出版，國內(nèi)外公開發(fā)行。郵發(fā)代號：18-3。