摘要：粉針劑冷凍干燥工藝屬于一種全新技術，該技術需要保持低溫條件，所以在熱敏物質的冷凍干燥過程效果更加理想。但由于該工藝在我國的應用時間較短，其中很多要點無法得到有效控制，因此，本文以粉針劑冷凍干燥工藝為基礎，在深入分析了粉針劑冷凍干燥的工藝技術后，提出如何對粉針劑冷凍干燥質量展開合理控制。

　　關鍵詞：粉針劑;冷凍干燥工藝;質量技術

　　引言：目前，凍干粉細細針劑研發是我國藥品工業研發過程中的一種新的產品類型，凍干粉細細針劑的研發制備過程需要在各種低溫下快速展開。凍干粉和打針劑在工業生產使用過程中，對于凍干粉的工藝管理有著十分嚴格的技術要求，必須提出要不斷提高其產品質量監控技術及在應用中的規范性和使用有效性，為其生產質量提供保證。

　　一、粉針劑冷凍干燥的工藝技術

　　1.預凍工藝技術

　　按生產工藝上的要求才能配制出合成凍干液體，為了能保證產品凍型，要嚴格控制好該物質平均含量，實驗室的數據分析表明這該物質平均含量一般是在10～15%之間，產品中的溶液分裝表面積越大、產品中的溶液分裝厚度越小等就有利于產品升華，為了能保證產品升華后的效果實際需要生產凍干藥品時的分裝溶液厚度一般不宜過大于10mm。產品的內部預凍制冷方法一般通常情況下是采用凍干箱內部的預凍法，也指的就是直接把工廠生產的冷凍產品全部放置在專用凍干機箱里，由專用凍干機的內部冷凍壓縮機來對其進行冷凍制冷，為了便于裝箱的內外包裝，將裝瓶或安瓿的金屬瓶和盤子分開包裝。再將若干個的金屬瓶與盤一起裝進西林凍干機。

　　2.干燥工藝技術

　　在粉針劑冷凍干燥過程存在兩個干燥環節，分別是一次干燥與二次干燥，在這兩個環節中的工藝技術有所不同，具體如下：

　　(1)一次干燥，在冷凍干燥過程中，要特別注意對冷凍干燥箱內的壓力和溫度的控制，確保冷凍干燥箱內的壓力和溫度在適當的溫度范圍內。如果凍干箱內食品的壓力和溫度低于0.1 mbar，則食品對箱內液體的傳熱可以完全忽略。如果壓力大于0.1 mbar，將大大增加對腔室內流體的傳熱。目前產品使用到升華干燥階段，所產生的熱量主要來自于產品的冷凍干燥箱板層，因此，在實際生產過程中需要特別注意使用產品板層準確控制干燥溫度，干燥貨架溫度避免了當前產品有超過當前產品的升華崩解和干燥溫度，將產品冷凍層后的溫度控制在產品板的共晶點內。

　　(2)二次干燥，為了有效的減少干燥產品使用過長時間，迅速防止產品內部升溫，在干燥過程中盡量減少產品內部空氣中的殘余熱量和水分。如果在實際生產和使用產品時，凍干盒的溫度已經完全達到。凍干吊頂和凍干上限溫度控制范圍內凍干持續時間沒有完全平均超過2小時，那么在凍干產品非常結束時，及時關閉防凍門和冷凝器以及及時關閉產品凍干箱的壓力閥，如果產品在冷凍干燥箱內壓力沒有明顯不同程度的升高，那么這就需要生產企業能夠提高重視度，分析造成產品壓強明顯程度升高的主要形成原因。

　　3.處理工藝技術

　　藥品冷凍干燥保存過程完成后，應置于無菌干燥空氣中，在相應潔凈度下取出低溫密封干燥保存。一些生物藥物由于生物質在空氣中釋放而容易發生化學反應，可能需要通過添加充氮水來保存。盒子，塞在凍干是由機械傳動裝置的特殊結構設計，烤箱和插頭的盒子需要使用凍干瓶，塞精度和質量要求很高，瓶塞高度，瓶子直徑和高度誤差塞直徑越小，一般凍結塞直徑一般采用丁基橡膠塞形式。一旦產品包裝完畢，立即放行，按下包裝鋁蓋，立即轉入下一道檢驗程序。根據相關國家生產工藝標準的要求，產品經過檢驗、貼標、包裝后才能入庫。產品檢驗結果合格后，即可成為合格的外用藥。

　　二、粉針劑冷凍干燥的質量控制

　　1.注意設備檢修力度

　　凍干法選擇生產設備作為生產過程的重要組成部分，凍干藥品和藥品冷凍干燥機，凍干設備主要生產過程的關鍵技術，其設備本身表現至關重要，所以企業的質量可以通過技術風險評估等多種方式，選擇最適合高質量生產的凍干產品，企業根據客戶產品的使用特點，選擇信譽良好的電子設備制造供應商。在針對設備進行風險評估以及技術驗證時，設備技術供應商企業應確保能夠及時提供全面的相關設備基本參數以及相關設備基本構造以及原理電路圖等技術信息，明確分析可能會隨時出現的設備故障以及技術問題，提前有效制定故障預防措施，提供穩定的產前售后以及相關技術支持服務。

　　2.明確質量控制目標

　　通過對最新版GMP的深入理解和不斷學習，質量管理起源于產品設計。因此，有必要從設計源頭作為設計的起點，有效地控制產品生產中的風險，不能在產品設計的早期階段就只考慮硬件和軟件的不足去彌補。在產品設計之前，企業對自身相關產品品種的性能特點等都應有充分全面的市場分析以及研究，明確產品的性能特點和市場定位，對產品生產經營過程中各個環節的技術風險和特點都應有充分的可分析性的考慮以及評估，包括產品物料的性能特殊性及企業擬定和采用的生產設備性能特點及技術參數，明確企業無菌生產操作的技術要求等并制定企業標準操作程序，建立人員培訓及績效考核工作計劃確定目標。

　　結束語：綜上所述，，因為新型凍干機對內部加熱溫度、壓強等功能有精細的設計要求，設備性能要求十分苛刻，所以對保證凍干機設備運行的安全可靠性、合理性、方便性等都提出了更高的技術要求，這也對凍干機的領域發展提出了更多的研究課題。隨著人們健康生活品質水平的不斷穩步提高，環保衛生意識、健康養生意識在進一步不斷加強，相關企業必須在冷凍干燥過程做好質量控制工作。

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