1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　本研究已通過我院醫學倫理委員會批準。選擇 2022 年 5 月至 2023 年 9 月我院 106 例急性發作期支氣管哮喘患兒，入選標準：(1)符合相關診斷標準，處于急性發作期：①反復喘息、胸悶、氣急，且呈進行性加重，常因急性呼吸道感染或接觸刺激物等因素誘發;②呼吸流量峰值(PEF)平均日晝夜變異率 > 10%，支氣管激發試驗及舒張試驗均為陽性;(2)患兒家屬簽署同意書;(3)遵醫囑給藥。排除標準：(1)重度支氣管哮喘;(2)糖皮質激素、β- 受體激動劑等藥物過敏及使用禁忌證者;(3)伴有內分泌系統、自身免疫性疾和感染性疾病;(4)伴有重要臟器(心、肝、腎等)功能障礙者;(5)存在呼吸道畸形者;(6)入組一周內接受過相關治療者。按隨機數字表法分為兩組，各 53 例。對照組女 24 例，男 29 例;年齡 4~12 歲，平均(6.16±1.15)歲;支氣管哮喘病程 2~5 年，平均病程(2.76±0.53)年;病情嚴重程度：輕度 28 例，中度 25 例。研究組女 26 例，男 27 例;年齡 3~11 歲，平均(6.28±0.96)歲;支氣管哮喘病程 2~5 年，平均病程(2.74±0.61)年;病情嚴重程度：輕度 30 例，中度 23 例。兩組一般資料比較無差異(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　對照組患兒進行吸氧、化痰、維持酸堿、電解質平衡等基礎治療，同時給予購自于 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 的吸入用丙酸倍氯米松混懸液(國藥準字 HJ20130214，規格：0.8mg/2mL)，每次 0.5 支，每天 1-2 次。研究組在對照組治療基礎上，給予購自于江蘇康緣藥業股份有限公司的杏貝止咳顆粒(國藥準字 Z20050631，規格：每袋裝 4g)，開水沖服，一次 1 袋，一日 3 次。治療周期為 2 周。

　　1.3 考察指標

　　(1)觀察兩組咳嗽、氣急及哮鳴音等臨床癥狀緩解時間。(2)治療前后，抽取患兒空腹靜脈血 6mL，分為兩部分檢測。其中 3mL 經過離心處理，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素(IL)-6(試劑盒生產批號：220315)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α(試劑盒生產批號：220422)、IL-10(試劑盒生產批號：220328)，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。采用免疫透射比濁法測定血清免疫球蛋白(Ig)A(試劑盒生產批號：220115)、IgG(試劑盒生產批號：220109)、IgM(試劑盒生產批號：220214)、IgE(試劑盒生產批號：220326)，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。另外 3mL 血液標本采用 HwCyte-1026 流式細胞儀(購自鄭州華沃生物科技有限公司)檢測 T 淋巴細胞亞群 CD3+、CD4、CD8+、并計算 CD4+/CD8+。(3)觀察兩組不良反應發生情況。

　　1.4 統計學方法

　　采用 SPSS26.0 分析數據。計量資料采用 “均數 ± 標準差(x±s)” 表示，采用成組 t 檢驗或配對 t 檢驗。計數資料采用 “率 / 例” 表示，行卡方檢驗。檢驗水準為 α=0.05。

　　2 結果

　　2.1 癥狀緩解時間比較

　　研究組的咳嗽、氣急及哮鳴音等臨床癥狀緩解時間短于對照組(P<0.05)。

　　組別咳嗽(d)氣急(d)哮鳴音(d)

　　對照組(n=53)5.71±0.583.28±0.53

　　3.43±0.46|

　　| 研究組(n=53)|4.63±0.44|2.54±0.37|2.51±0.37|

　　|t|10.800|8.335|11.346|

　　|P|0.000|0.000|0.000|

　　2.2 炎癥因子比較

　　治療后，兩組 IL-6、TNF-α 下降，IL-10 升高且研究組 IL-6、TNF-α 低于對照組，IL-10 高于對照組(P<0.05)。

　　組別時間點IL-6(pg/mL)TNF-α(pg/mL)IL-10(pg/mL)

　　對照組(n=53)治療前94.12±9.22128.94±15.1936.98±5.24

　　治療后81.63±10.74*91.57±18.25*53.61±6.73*

　　研究組(n=53)治療前93.84±10.18127.82±20.2737.07±6.45

　　治療后68.55±8.31**74.63±16.48**71.59±10.27**

　　注：與同組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，**P<0.05

　　2.3 T 淋巴細胞亞群比較

　　治療后，兩組 CD3+、CD4、CD4+/CD8 + 升高，CD8 + 下降，且研究組 T 淋巴細胞亞群改善幅度優于對照組(P<0.05)。

　　組別時間點CD3+(%)CD4(%)CD8+(%)CD4+/CD8+

　　對照組(n=53)治療前39.85±5.2632.72±4.2330.27±2.251.08±0.14

　　治療后45.72±6.22*36.56±5.37*27.37±2.46*1.34±0.19*

　　研究組(n=53)治療前40.06±4.7332.39±3.4130.21±2.081.07±0.23

　　治療后51.17±5.64**42.58±4.53**24.61±1.97**1.97±0.25**

　　注：與同組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，**P<0.05

　　2.4 免疫球蛋白比較

　　治療后，兩組 IgA、IgG、IgM 升高，IgE 下降，且研究組變化幅度更大(P<0.05)。

　　組別時間點IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L)IgE(g/L)

　　對照組(n=53)治療前3.49±0.647.76±0.813.98±0.654.95±0.86

　　治療后4.17±0.77*10.24±1.32*5.16±0.89*3.86±0.73*

　　研究組(n=53)治療前3.51±0.487.82±0.933.96±0.774.88±0.54

　　治療后5.28±0.62**12.66±2.38**7.33±0.92**3.24±0.82**

　　注：與同組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，**P<0.05

　　2.5 不良反應發生率比較

　　對照組未出現不適癥狀，研究組存在 1 例輕微腹瀉癥狀，停藥后得到緩解。兩組不良反應發生率對比無差異(P>0.05)。

　　3 討論

　　流行病學調查顯示，我國城市兒童哮喘的總患病率為 3.02%，且患病率逐年升高。雖然部分支氣管哮喘患兒的臨床癥狀經治療后可緩解或者隨著時間自行緩解，但仍有部分患兒因為氣道高反應性等導致氣道結構受損，顯著增加慢性阻塞性肺疾病的發生風險。兒童支氣管哮喘急性發作期發病的病理生理基礎主要為以下兩種，其一為氣道的炎癥反應，其二為氣道高反應性加劇，炎癥反應導致氣道上皮細胞結構和功能受損，進而引起免疫功能紊亂，使得機體分泌大量炎性因子，同時炎癥反應會導致氣道對各種刺激出現應激反應，使支氣管舒張和收縮功能失衡，并且還會導致氣道黏膜充血和水腫，加劇氣道狹窄和氣流受限。

　　丙酸倍氯米松是一種常用的吸入性糖皮質激素，適用于哮喘的治療，具有顯著的局部抗炎作用。杏貝止咳顆粒是一種中成藥，主要成分包括炙麻黃、苦杏仁、前胡等，具有清宣肺氣、止咳化痰的功效。本次研究結果顯示，杏貝止咳顆粒聯合丙酸倍氯米松治療兒童急性支氣管哮喘發作，可縮短癥狀緩解時間。丙酸倍氯米松能夠抑制支氣管滲出物，緩解氣道水腫，解除支氣管痙攣。杏貝止咳顆粒可降低血管通透性，產生止咳、平喘作用，同時還可松弛平滑肌，從而達到改善通氣功能的目的。杏貝止咳顆粒聯合丙酸倍氯米松治療發揮協調增效作用，進一步改善臨床癥狀。

　　氣道炎癥是兒童支氣管哮喘發病的誘因，而炎癥細胞的聚集主要受白細胞介素影響。IL-6 可誘發炎癥，與炎癥呈正相關。TNF-α 可增加血管通透性，導致大量炎性物質滲漏，進而損傷局部組織。IL-10 是一種抗炎因子，通過拮抗炎癥反應參與機體各組織的保護過程。免疫球蛋白是機體體液免疫的重要因子，IgG 可以抗菌、抗病毒，IgA 可介導吞噬抗體依賴的細胞毒性作用，若二者含量降低，機體發生感染性疾病的風險將增大。IgM 抑制炎性介質的釋放，IgE 能促進氣道高反應性。T 淋巴細胞亞群是機體細胞免疫的重要因子，現有研究認為，CD3 + 可代表細胞免疫的總體水平，是成熟總 T 淋巴細胞特異性標志，在介導細胞免疫應答反應中具有重要作用，CD4 + 主要在機體免疫中起到正向調節作用，CD8 + 具有抑制 CD4 及誘導靶細胞凋亡的作用，當 CD4+/CD8 + 變化，說明免疫調節功能紊亂。

　　本次研究結果顯示，杏貝止咳顆粒聯合丙酸倍氯米松治療兒童急性支氣管哮喘發作，可提高機體免疫，改善炎癥因子水平。丙酸倍氯米松能夠減少炎癥細胞的遷移和活化，促進抗炎蛋白質的合成，抑制炎癥介質的釋放，從而減輕氣道的炎癥反應，丙酸倍氯米松還可以防止或抑制細胞介導的免疫反應，并減輕原發免疫反應的擴展，進而提高 CD3+、CD4 水平，降低 CD8 水平，增強細胞免疫應答。現代藥理研究發現，杏貝止咳顆粒中的麻黃有效成分為偽麻黃堿，可調節機體細胞免疫，抑制釋放 IL-6、TNF-α 等炎癥介質，產生抗炎作用。杏貝止咳顆粒中生物堿、有機酸等有效成分，能使呼吸道通暢。且有基礎實驗表明，杏貝止咳顆粒可促進溶血素抗體生成，提高機體免疫功能。

　　本次研究發現，杏貝止咳顆粒聯合丙酸倍氯米松治療僅有 1 例患兒出現不良反應且停藥后得到緩解，說明聯合用藥安全性良好。

　　綜上所述，杏貝止咳顆粒聯合丙酸倍氯米松治療兒童支氣管哮喘急性發作期，可縮短癥狀緩解時間，且用藥安全性良好，與降低炎癥因子水平、改善免疫功能有關，該聯合用藥方案具有一定臨床借鑒價值。

　　參考文獻

　　[1] Chetta A, Calzetta L. Bronchial asthma: an update [J]. Minerva Med, 2022, 113(1): 1-3.

　　[2] Banno A, Reddy AT, Lakshmi SP, et al. Bidirectional interaction of airway epithelial remodeling and inflammation in asthma [J]. Clin Sci (Lond), 2020, 134(9): 1063-1079.

　　[3] Sharma S, Yang IV, Schwartz DA. Epigenetic regulation of immune function in asthma [J]. J Allergy Clin Immunol, 2022, 150(2): 259-265.

　　[4] 陳奕帆，王雨欣，顧雨菲，等。支氣管哮喘氣道炎癥損傷中免疫失衡的研究進展 [J]. 中國醫科大學學報，2023, 52 (4): 371-374.

　　[5] Usmani OS, Baldi S, Warren S, et al. Lung Deposition of Inhaled Extrafine Beclomethasone Dipropionate/Formoterol Fumarate/Glycopyrronium Bromide in Healthy Volunteers and Asthma: The STORM Study [J]. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv, 2022, 35(4): 179-185.

如果您現在遇到期刊選擇、論文內容改善、論文投稿周期長、難錄用、多次退修、多次被拒等問題，可以告訴學術顧問，解答疑問同時給出解決方案 。