近日，《柳葉刀—胃腸病學和肝臟病學》在線發表了中山大學腫瘤防治中心一項信迪利單抗用于錯配修復缺陷的局部晚期直腸癌新輔助治療的II期臨床研究結果。該結果為免疫治療在錯配修復缺陷或高度微衛星不穩定局部晚期直腸癌的應用提供了新的有力證據。

　　該論文共同通訊作者為中山大學腫瘤防治中心徐瑞華和王峰，共同第一作者為陳功、金穎、關文龍、張榮欣和肖巍魏。他們的研究發現，在錯配修復缺陷或高度微衛星不穩定局部晚期直腸癌中，通過程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗體治療后，部分患者能夠達到臨床完全緩解，避免放化療及手術治療的損傷。

　　高蛋白、多肉食類飲食結構的變化，疊加人口老齡化因素，我國東南沿海經濟發達省市的結直腸癌發病率正在不斷攀升。除了早期篩查、診斷、手術、干預外，對于一些局部晚期的患者如何突破診療瓶頸，一直是關注的焦點。

　　由徐瑞華、王峰、陳功團隊開展的“信迪利單抗用于錯配修復缺陷的局部晚期直腸癌新輔助治療的II期臨床研究”，與2022年6月《新英格蘭醫學雜志》發表的來自美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心的PD-1抗體作為錯配修復缺陷局部晚期直腸癌潛在治愈手段的研究同時開展，兩項研究均取得了令人振奮的成果。

　　該研究共入組了17例初診錯配修復缺陷或高度微衛星不穩定局部晚期直腸癌患者，在16例可評估療效的患者中有15例的腫瘤在治療后縮小。其中，6例患者接受了根治性手術，有3例達到病理完全緩解;9例患者達到臨床完全緩解并選擇了隨訪觀察，從而避免了放化療及手術的損傷;1例患者因不良反應提前終止治療。研究總的完全緩解率高達75%。

　　該研究中患者達到臨床完全緩解的中位時間為5.2個月，提示和傳統的新輔助放化療相比，免疫治療可能需要較長的時間才能達到最佳療效。在毒副作用方面，觀察到的不良反應大多數為1-2級，僅發生1例3級以上不良事件。這組病人隨訪到2022年11月，均未出現腫瘤復發。

　　研究結果初步顯示，在錯配修復缺陷或高度微衛星不穩定局部晚期直腸癌患者中，通過新輔助PD-1單抗免疫治療，能讓患者有機會達到臨床完全緩解，從而避免放化療及手術，實現器官功能保全，從根本上改變這一疾病的治療方式。

　　該研究還提示，免疫治療和傳統的新輔助放化療相比，需要較長的時間才能達到最佳療效。未來，還需要更長時間的隨訪來評估治療的持續療效，以及更大樣本量的研究提供進一步的證據。(來源：中國科學報 朱漢斌)